tert-butyl (3R,4R)-3-[2-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethoxy]-4-[[4-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-2-yl]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate | 1237495-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (3R,4R)-3-[2-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethoxy]-4-[[4-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-2-yl]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1237495-50-9
• 化学式: C₃₆H₅₂F₂N₄O₇
• 分子量: 690.828
• InChiKey: AUWJXEMFVDDTGP-NAKRPHOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4R)-3-[2-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethoxy]-4-[[4-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-2-yl]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-{[(3r,4r)-4-{2-[(2,2-Difluoro-2-Phenylethyl)amino]ethoxy}pyrrolidin-3-Yl]methyl}-4-Methylpyridin-2-Amine
  参考文献：
  名称：

  神经元一氧化氮合酶的强效、高选择性和口服生物可利用的宝石二氟化单阳离子抑制剂

  摘要：

  在我们努力发现神经元异构体选择性一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂的过程中，我们开发了一系列含有具有两个立体中心的吡咯烷环的化合物。对映体纯化合物（S，S）与（R，R）表现出两种不同的结合方向，（R，R）抑制剂显示出更好的效力和选择性。为了提高这些抑制剂的生物利用度，我们在这些抑制剂之一的长尾中的氨基中引入了 CF(2) 基团，这降低了其碱性，导致在生理 pH 条件下具有单阳离子特性的化合物。生物学评估导致了一种 nNOS 抑制剂，其 K(i) 为 36 nM，对 nNOS 的选择性高于 eNOS（3800 倍）和 iNOS（1400 倍）。MM-PBSA 计算表明，低 pK(a) NH 至少是，当与活性位点结合时部分质子化。二氟化化合物与母体分子的大鼠口服生物利用度的比较显示，二氟化化合物为22%，而母体化合物的口服生物利用度基本为零。这表明，本研究的目标是制造在生理 pH 值下仅具有一个

  DOI：

  10.1021/ja106175q
• 作为产物：
  描述：

  在 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (3R,4R)-3-[2-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethoxy]-4-[[4-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-2-yl]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  神经元一氧化氮合酶的强效、高选择性和口服生物可利用的宝石二氟化单阳离子抑制剂

  摘要：

  在我们努力发现神经元异构体选择性一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂的过程中，我们开发了一系列含有具有两个立体中心的吡咯烷环的化合物。对映体纯化合物（S，S）与（R，R）表现出两种不同的结合方向，（R，R）抑制剂显示出更好的效力和选择性。为了提高这些抑制剂的生物利用度，我们在这些抑制剂之一的长尾中的氨基中引入了 CF(2) 基团，这降低了其碱性，导致在生理 pH 条件下具有单阳离子特性的化合物。生物学评估导致了一种 nNOS 抑制剂，其 K(i) 为 36 nM，对 nNOS 的选择性高于 eNOS（3800 倍）和 iNOS（1400 倍）。MM-PBSA 计算表明，低 pK(a) NH 至少是，当与活性位点结合时部分质子化。二氟化化合物与母体分子的大鼠口服生物利用度的比较显示，二氟化化合物为22%，而母体化合物的口服生物利用度基本为零。这表明，本研究的目标是制造在生理 pH 值下仅具有一个

  DOI：

  10.1021/ja106175q

文献信息

• Chiral Synthesis of Pyrrolidine Core Compounds en route to Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors
  申请人：Silverman Richard B.

  公开号：US20120004415A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  A chiral synthesis of pyrrolidine compounds en route to selective neuronal nitric oxide synthase inhibitors, and representative inhibitor compounds heretofore unattainable.

  一种手性合成吡咯烷化合物的方法，可制备选择性神经型一氧化氮合酶抑制剂和以前无法获得的代表性抑制剂化合物。
• US9212161B2
  申请人：——

  公开号：US9212161B2

  公开（公告）日：2015-12-15
• US9758507B2
  申请人：——

  公开号：US9758507B2

  公开（公告）日：2017-09-12
• [EN] CHIRAL SYNTHESIS OF PYRROLIDINE CORE COMPOUNDS EN ROUTE TO NEURONAL NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] SYNTHÈSE CHIRALE DE COMPOSÉS À COEUR DE PYRROLIDINE, POUR OBTENIR DES INHIBITEURS DE L'OXYDE NITRIQUE-SYNTHASE NEURONALE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2012003427A2

  公开（公告）日：2012-01-05

  A chiral synthesis of pyrrolidine compounds en route to seletive neuronal nitric oxide synthase inhibitors, and representative inhibitor compounds heretofore unattainable.