4-氨基-2-甲硫基-N-萘-2-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺 | 63238-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 4-氨基-2-甲硫基-N-萘-2-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺
• 英文名称: 4-amino-2-(methylthio)-N-(naphthalen-2-yl)thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: 4-Amino-2-(methylsulfanyl)-N-(naphthalen-2-yl)-1,3-thiazole-5-carboxamide；4-amino-2-methylsulfanyl-N-naphthalen-2-yl-1,3-thiazole-5-carboxamide
• CAS: 63238-04-0
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃OS₂
• 分子量: 315.42
• InChiKey: REQFBFNWKHVVFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2-甲硫基-N-萘-2-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺 在 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 tert-butyl 2-((5-(naphthalen-2-ylcarbamoyl)-2-(o-tolyloxy)thiazol-4-yl)amino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  噻唑衍生物的合成及Pin1抑制活性

  摘要：

  PIN1（蛋白质与NIMA1交互）是肽基脯氨酰顺-反异构酶（PPI酶），其特异性催化pSER的/苏氨酸-Pro的基序的酰胺键的构象转换在其底物蛋白，是一种有前途的新颖抗癌靶点。设计并合成了一系列新的噻唑衍生物，并使用蛋白酶偶联酶测定法测量了它们对人Pin1的抑制活性。在所有测试化合物中，发现许多在4位带有草酸基团的噻唑衍生物是有效的Pin1抑制剂，其IC 50值在低摩尔浓度下。分析了详细的构效关系，并分析了化合物10b的结合特征（IC 50使用CDOCKER程序预测了5.38μM）。这项研究的结果将为进一步优化噻唑衍生物作为有效的Pin1抑制剂提供有益的指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.049
• 作为产物：
  描述：

  2-萘胺 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-氨基-2-甲硫基-N-萘-2-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  噻唑衍生物的合成及Pin1抑制活性

  摘要：

  PIN1（蛋白质与NIMA1交互）是肽基脯氨酰顺-反异构酶（PPI酶），其特异性催化pSER的/苏氨酸-Pro的基序的酰胺键的构象转换在其底物蛋白，是一种有前途的新颖抗癌靶点。设计并合成了一系列新的噻唑衍生物，并使用蛋白酶偶联酶测定法测量了它们对人Pin1的抑制活性。在所有测试化合物中，发现许多在4位带有草酸基团的噻唑衍生物是有效的Pin1抑制剂，其IC 50值在低摩尔浓度下。分析了详细的构效关系，并分析了化合物10b的结合特征（IC 50使用CDOCKER程序预测了5.38μM）。这项研究的结果将为进一步优化噻唑衍生物作为有效的Pin1抑制剂提供有益的指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.049

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel thiazole-based derivatives as human Pin1 inhibitors
  作者：Lifei Du、Xiaoyu Wang、Guonan Cui、Bailing Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115878

  日期：2021.1

  (PPIase) and inhibiting Pin1 is a potential way for discovering anti-tumor agents. With an aim to find potent Pin1 inhibitors with a novel scaffold, a series of thiazole derivatives with an alicyclic heterocycles on the 2-position were designed, synthesized and tested against human Pin1. Compound 9p bearing a 2-oxa-6-azaspiro [3,3] heptane moiety on the thiazole scaffold was identified as the most potent Pin1

  PIN1是肽脯氨酰顺-反异构酶（PPI酶）和抑制PIN1是发现抗肿瘤剂的潜在方法。为了寻找具有新型支架的有效 PIn1 抑制剂，设计、合成了一系列在 2 位具有脂环族杂环的噻唑衍生物，并针对人 PIn1 进行了测试。在噻唑支架上带有 2-oxa-6-azasPIro [3,3] 庚烷部分的化合物9p被鉴定为该系列中最有效的 PIn1 抑制剂，其 IC 50值为 0.95 μM。构效关系 (SAR) 和分子模型研究表明，引入具有 H 键受体的脂环将是提高结合亲和力的可行方法。
• Wobig,D., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1977, p. 400 - 406
  作者：Wobig,D.

  DOI：——

  日期：——
• WOBIG D., J. LIEBIGS ANN. CHEM. <JLAC-BF>, 1977, NO 3, 400-406
  作者：WOBIG D.

  DOI：——

  日期：——