4-[2-oxo-3-(2H-1,2,4-triazol-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1021532-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-[2-oxo-3-(2H-1,2,4-triazol-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 1021532-88-6
• 化学式: C₂₀H₂₆N₆O₃
• 分子量: 398.465
• InChiKey: HAUNRBVCHHWIBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.54
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  98.04
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-oxo-3-(2H-1,2,4-triazol-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-piperidin-4-yl-3-(1H-1,2,4-triazol-5-ylmethyl)benzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  N-3取代苯氧丙基哌啶苯并咪唑-2-酮类似物作为具有镇痛作用的NOP受体激动剂的结构活性关系和CoMFA。

  摘要：

  使用CoMFA模型的预测能力，优化了一系列3-苯氧基丙基哌啶苯并咪唑-2-一类似物的N-3位置。该模型用于对化合物进行优先排序，最终合成出三唑（+）-24。（+）-24被发现是一种高亲和力，强效的NOP激动剂，并在静脉内施用给啮齿动物后表现出抗伤害感受和抗痛觉过敏的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.005
• 作为产物：
  描述：

  以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-[2-oxo-3-(2H-1,2,4-triazol-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-3取代苯氧丙基哌啶苯并咪唑-2-酮类似物作为具有镇痛作用的NOP受体激动剂的结构活性关系和CoMFA。

  摘要：

  使用CoMFA模型的预测能力，优化了一系列3-苯氧基丙基哌啶苯并咪唑-2-一类似物的N-3位置。该模型用于对化合物进行优先排序，最终合成出三唑（+）-24。（+）-24被发现是一种高亲和力，强效的NOP激动剂，并在静脉内施用给啮齿动物后表现出抗伤害感受和抗痛觉过敏的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.005

文献信息

• Asymmetric synthesis of N-3 substituted phenoxypropyl piperidine benzimidazol-2-one derivatives, potent and selective NOP agonists
  作者：John K. Clark、Philip S. Jones、Ronald Palin、Georgina Rosair、Mark Weston

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.125

  日期：2008.3

  The asymmetric synthesis of the potent selective NOP agonist 2-(3-1-[3-(5-methoxy-2-methyl-phenoxy)-4-methyl-pentyl]-piperidin-4-yl}-2-oxo-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-N-methyl-acetamide and analogues was developed. The key step, chiral reduction of methyl isobutyryl acetate, was achieved using a mild Noyori-type asymmetric hydrogenation.

  有效的选择性NOP激动剂2-（3- 1- [3-（5-甲氧基-2-甲基-苯氧基）-4-甲基-戊基]-哌啶-4-基} -2-氧-的不对称合成开发了2，3-二氢苯并咪唑-1-基）-N-甲基-乙酰胺和类似物。关键步骤是使用温和的Noyori型不对称氢化实现手性还原乙酸甲基异丁酯。