1-(tert-butyl) 2-methyl (R)-4-methylenepiperidine-1,2-dicarboxylate | 1799811-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 2-methyl (R)-4-methylenepiperidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: methyl (R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-methylenepiperidine-2-carboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R)-4-methylidenepiperidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1799811-84-9
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: JJELRXGKJHDRGT-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 2-methyl (R)-4-methylenepiperidine-1,2-dicarboxylate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 diethylzinc 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 30.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 74.5h， 生成 sodium (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  (R)-4-(1-(6-(4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANE-5-CARBOXAMIDO)-CYCLOPROPYL) BENZOIC ACID OR ITS SALT ALSO IN POLYMORPHIC FORM A FOR USE IN THE PREVENTION OF HETEROTOPIC OSSIFICATION

  摘要：

  描述了一种化合物，其化学式为(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧胺基)-环丙基)苯甲酸或其药用可接受盐或其钠盐的A型形式，用于预防异位骨化。最好这种化合物在特定剂量范围内有效。

  公开号：

  EP3827828A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 2-methyl (R)-4-oxopiperidine-1,2-dicarboxylate 、 甲基三苯基溴化膦 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到1-(tert-butyl) 2-methyl (R)-4-methylenepiperidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION OF AN EP4 ANTAGONIST AND IMMUNE CHECKPOINT INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF TUMOURS
  [FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE D'UN ANTAGONISTE D'EP4 ET D'INHIBITEURS DE POINTS DE CONTRÔLE IMMUNITAIRES POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS

  摘要：

  本发明提供了一种药物组合，包括化学式为(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧胺基)环丙基)-苯甲酸的EP4拮抗剂或其药用可接受的盐，以及至少一种免疫检查点抑制剂，最好是(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧胺基)环丙基)苯甲酸的钠盐。还描述了一种(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧胺基)环丙基)苯甲酸钠盐的多形态A，其特征是具有在角度2θ±0.2°处的峰值的粉末XRD谱，分别为4.3、5.0、5.8、6.4、7.1、8.3、8.7、12.8、15.3、15.9。该组合物和多形态A用于肿瘤治疗。

  公开号：

  WO2020208088A1

文献信息

• [EN] PHENOXYETHYL CYCLIC AMINE DERIVATIVES AND THEIR ACTIVITY AS EP4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE CYCLIQUE DE PHÉNOXYÉTHYLE ET LEUR ACTIVITÉ EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2015094902A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides a compound of the Formula (I): wherein X, R, R1,R2,R3, R4,R5,R6, R7, R8, and R9 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物：其中X，R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9如本文所定义，或其药用可接受的盐。
• Phenoxyethyl Cyclic Amine Derivatives and Their Activity as EP4 Receptor Modulators
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：US20160272585A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention provides a compound of the Formula (I): wherein X, R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式(I)的化合物：其中X，R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9如本文所定义，或其药学上可接受的盐。
• PHARMACEUTICAL COMBINATION OF AN EP4 ANTAGONIST AND IMMUNE CHECKPOINT INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF TUMOURS
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：EP3953393B1

  公开（公告）日：2022-12-14
• US9776964B2
  申请人：——

  公开号：US9776964B2

  公开（公告）日：2017-10-03
• [EN] (R)-4-(1-(6-(4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANE-5-CARBOXAMIDO)-CYCLOPROPYL) BENZOIC ACID OR ITS SALT ALSO IN POLYMORPHIC FORM A FOR USE IN THE PREVENTION OF HETEROTOPIC OSSIFICATION<br/>[FR] ACIDE BENZOÏQUE (R)-4-(1-(6-(4-(TRIFLUOROMÉTHYL)BENZYL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANE-5-CARBOXAMIDO)-CYCLOPROPYL) OU SON SEL ÉGALEMENT SOUS FORME POLYMORPHE A POUR UTILISATION DANS LA PRÉVENTION DE L'OSSIFICATION HÉTÉROTOPIQUE
  申请人：ROTTAPHARM BIOTECH SRL

  公开号：WO2021105419A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  There is described a compound of formula (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)- cyclopropyl)benzoic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof or the form A of its sodium salt for use in the prevention of heterotopic ossification. Preferably such a compound is effective in a specific dose range.