2-(oxiran-2-ylmethyl)-4,5,6,7-tetraphenyl-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione | 1541178-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(oxiran-2-ylmethyl)-4,5,6,7-tetraphenyl-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 4-(oxirane-2-ylmethyl)-1,7,8,9-tetraphenyl-4 azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione
• CAS: 1541178-19-1
• 化学式: C₃₆H₂₉NO₃
• 分子量: 523.631
• InChiKey: ZSRMUAGSXPCEIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.89
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(oxiran-2-ylmethyl)-4,5,6,7-tetraphenyl-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-[(2-hydroxy-3-(1,7,8,9-tetraphenyl)-3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-4-yl)propyl]-5-(2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  新的类似Thalidomide的Dicarboximides靶向ABC50蛋白，并显示出抗白血病和免疫调节活性。

  摘要：

  我们鉴定了对人白血病细胞有选择性细胞毒性的新型二羧酰亚胺。使用化学和生物学方法，我们表征了生物学活性，确定了细胞蛋白靶标，并确定了测试二甲酰亚胺的作用机理。所选二甲酰亚胺的报道的IC50值（将细胞存活分数降低至对照的50％所需的浓度）与注册的抗癌药（例如阿糖胞苷，索拉非尼，伊立替康）的IC50相似或更低。测试化合物通过激活受体和线粒体凋亡途径诱导慢性骨髓性（K562）和急性淋巴细胞性（MOLT-4）白血病细胞凋亡，并增加促凋亡基因（BAX，NOXA，HTRA2，TNFRSF10B，ESRRBL1）的表达。选定的二甲酰亚胺在K562和MOLT-4白血病细胞中显示出免疫调节活性并下调IKZF1和IKZF3转录因子。ATP结合盒蛋白50（ABC50）被确定为双羧酰亚胺的目标。敲低ABC50的癌细胞显示出对二甲酰亚胺的抗性增加。基于双羧酰亚胺和沙利度胺的结构，合成了新型的靶向蛋白水解的嵌合体（PR

  DOI：

  10.3390/biom9090446
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四苯基-1,3-环戊二烯 在 potassium carbonate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(oxiran-2-ylmethyl)-4,5,6,7-tetraphenyl-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新的类似Thalidomide的Dicarboximides靶向ABC50蛋白，并显示出抗白血病和免疫调节活性。

  摘要：

  我们鉴定了对人白血病细胞有选择性细胞毒性的新型二羧酰亚胺。使用化学和生物学方法，我们表征了生物学活性，确定了细胞蛋白靶标，并确定了测试二甲酰亚胺的作用机理。所选二甲酰亚胺的报道的IC50值（将细胞存活分数降低至对照的50％所需的浓度）与注册的抗癌药（例如阿糖胞苷，索拉非尼，伊立替康）的IC50相似或更低。测试化合物通过激活受体和线粒体凋亡途径诱导慢性骨髓性（K562）和急性淋巴细胞性（MOLT-4）白血病细胞凋亡，并增加促凋亡基因（BAX，NOXA，HTRA2，TNFRSF10B，ESRRBL1）的表达。选定的二甲酰亚胺在K562和MOLT-4白血病细胞中显示出免疫调节活性并下调IKZF1和IKZF3转录因子。ATP结合盒蛋白50（ABC50）被确定为双羧酰亚胺的目标。敲低ABC50的癌细胞显示出对二甲酰亚胺的抗性增加。基于双羧酰亚胺和沙利度胺的结构，合成了新型的靶向蛋白水解的嵌合体（PR

  DOI：

  10.3390/biom9090446

文献信息

• New Succinimides with Potent Anticancer Activity: Synthesis, Activation of Stress Signaling Pathways and Characterization of Apoptosis in Leukemia and Cervical Cancer Cells
  作者：Marcin Cieślak、Mariola Napiórkowska、Julia Kaźmierczak-Barańska、Karolina Królewska-Golińska、Anna Hawrył、Iwona Wybrańska、Barbara Nawrot

  DOI：10.3390/ijms22094318

  日期：——

  immunomodulatory activities, a series of 26 new derivatives were designed and synthesized by the Diels–Alder reaction between appropriate diene and maleimide or hydroxymaleimide moieties. The resulting imides were functionalized with alkanolamine or alkylamine side chains and subsequently converted to their hydrochlorides. The structures of the obtained compounds were confirmed by 1H and 13C NMR and by ESI MS

  基于先前确定的具有显着的抗癌和免疫调节活性的二羧酰亚胺，通过适当的二烯与马来酰亚胺或羟基马来酰亚胺基团之间的狄尔斯-阿尔德反应设计并合成了一系列26种新衍生物。所得酰亚胺用链烷醇胺或烷基胺侧链官能化，然后转化为它们的盐酸盐。所得化合物的结构通过1 H和13 C NMR以及ESI MS光谱分析确认。在人白血病（K562，MOLT4），宫颈癌（HeLa）和正常内皮细胞（HUVEC）中评估了它们的细胞毒性。大多数衍生物在K562细胞中表现出高至中等的细胞毒性并诱导细胞凋亡。芯片基因谱分析表明参与受体介导的和线粒体细胞死亡途径的凋亡基因的上调，以及参与NF-kB信号传导的抗凋亡基因的上调。选定的二甲酰亚胺可激活白血病细胞中的JNK和p38激酶，表明MAPKs可能参与细胞凋亡的调控。如通过质粒DNA切割保护分析所评估的，测试的二羧酰亚胺与DNA结合。所选的二甲酰亚胺提供了新的支架，可以作为抗癌药物进行进一步开发。
• Dicarboxyimides derivatives for use in the treatment of cancer
  申请人：Warszawski Uniwersytet Medyczny

  公开号：EP2687509A3

  公开（公告）日：2014-03-26

  The subject of the invention covers the substituted derivatives of dicarboximides represented by the general formula 1: possibly in the form of pharmaceutically acceptable salts, wherein R means the alkyl group C1-C6, optionally, the alkyl group is substituted with -OH group or amine group, selected from group containing -NH-R1 group or the group with formula 2 or 3, where R1, R2, R3 are the same or different and cover the alkyl group C1-C3 and R4 means -CH2- or -O- and the application of these compounds, or in combination with other drugs.

  本发明涉及一般式1所代表的二羧酰亚胺的取代衍生物，可能以药学上可接受的盐形式存在，其中R表示烷基C1-C6，可选地，该烷基被取代为-OH基或胺基，所述胺基选择自包含-NH-R1基团的群体或具有式2或3的基团，其中R1、R2、R3相同或不同，涵盖烷基C1-C3，R4表示-CH2-或-O-，以及这些化合物的应用或与其他药物的联合应用。