4-[(4-methoxyphenyl)phenylmethoxy]piperidine | 148670-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4-methoxyphenyl)phenylmethoxy]piperidine
• 英文别名: 4-[(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]piperidine
• CAS: 148670-01-3；163596-19-8；163596-20-1
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: JSVAREBDKBZTHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-methoxyphenyl)phenylmethoxy]piperidine 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (+/-)-4-[(4-methoxyphenyl)phenylmethoxy]-1-piperidinepropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2276
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-methoxy-benzhydryloxy)-1-methyl-piperidine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-[(4-methoxyphenyl)phenylmethoxy]piperidine
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2276

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND H1 RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Okada Makoto

  公开号：US20130085127A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  A heterocyclic compound useful as an antiallergic agent is provided. A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein the ring A is a homocyclic or heterocyclic ring; the ring B is a heterocyclic ring which contains G and nitrogen atom N as constituent atoms thereof, wherein G is CH or N; R 1 is a carbonyl group or an alkylene group; R 2a and R 2b are an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group; X is an oxygen atom or a sulfur atom; Z is a hydroxyl group, an alkoxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, an amino group, or an N-substituted amino group; and n is 0 or 1; with the proviso that when the ring A is a benzene ring or when the ring B is a piperazine ring, R 1 is an alkylene group which may have a substituent.

  提供一种作为抗过敏剂使用的杂环化合物。所述化合物由以下式（1）或其盐表示：其中环A是同环或杂环；环B是一个杂环，其中包含G和氮原子N作为其组成原子，其中G是CH或N；R1是一个羰基或一个烷基基团；R2a和R2b是烷基基团、环烷基基团、芳基团或杂环基团；X是一个氧原子或硫原子；Z是一个羟基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、芳基氧基、氨基或N-取代氨基；n为0或1；但条件是当环A为苯环或环B为哌嗪环时，R1是可能有取代基的烷基基团。
• Piperidine compounds which have useful pharmaceutical activity
  申请人：Kaken Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：US05190959A1

  公开（公告）日：1993-03-02

  A piperidine derivative having the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different from each other, are (i) a not-substituted phenyl group or a phenyl group substituted by a halogen atom, trifluoromethyl group, a C.sub.1-5 alkyl group or a C.sub.1-5 alkoxyl group, (ii) a C.sub.3-7 cycloalkyl group, (iii) pyridyl group or (iv) thienyl group, R.sup.3 is (i) hydrogen atom, (ii) a halogen atom, (iii) a C.sub.1-4 alkyl group or (iv) a C.sub.1-4 alkoxyl group, R.sup.4 is (i) hydrogen atom or (ii) a C.sub.1-4 alkyl group. R.sup.5 is (i) a not-substituted C.sub.1-5 alkyl group or a C.sub.1-5 alkyl group substituted by a halogen atom, (ii) phenyl group or (iii) thienyl group and Z is (i) a C.sub.1-6 alkylene group, (ii) a C.sub.2-6 alkenylene group or (iii) a C.sub.3-6 alkynylene group or a pharmacologically acceptable salt thereof. According to the present invention, an anti-allergic agent and a therapeutic agent for ischemic heart disease without toxicity can be provided.

  具有以下式(I)的吡啶衍生物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2，可以相同也可以不同，是(i)未取代的苯基或通过卤素原子、三氟甲基基团、C.sub.1-5烷基或C.sub.1-5烷氧基取代的苯基，(ii)C.sub.3-7环烷基，(iii)吡啶基或(iv)噻吩基，R.sup.3是(i)氢原子，(ii)卤素原子，(iii)C.sub.1-4烷基或(iv)C.sub.1-4烷氧基，R.sup.4是(i)氢原子或(ii)C.sub.1-4烷基，R.sup.5是(i)未取代的C.sub.1-5烷基或通过卤素原子取代的C.sub.1-5烷基，(ii)苯基或(iii)噻吩基，Z是(i)C.sub.1-6烷基，(ii)C.sub.2-6烯基或(iii)C.sub.3-6炔基或其药学上可接受的盐。根据本发明，可以提供一种无毒性的抗过敏剂和治疗缺血性心脏病的药物。
• Heterocyclic compound and H1 receptor antagonist
  申请人：Okada Makoto

  公开号：US09365553B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  A heterocyclic compound useful as an antiallergic agent is provided. A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein the ring A is a homocyclic or heterocyclic ring; the ring B is a heterocyclic ring which contains G and nitrogen atom N as constituent atoms thereof, wherein G is CH or N; R1 is a carbonyl group or an alkylene group; R2a and R2b are an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group; X is an oxygen atom or a sulfur atom; Z is a hydroxyl group, an alkoxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, an amino group, or an N-substituted amino group; and n is 0 or 1; with the proviso that when the ring A is a benzene ring or when the ring B is a piperazine ring, R1 is an alkylene group which may have a substituent.

  提供一种作为抗过敏药物有用的杂环化合物。该化合物由以下公式（1）或其盐表示：其中，环A是同环或异环环；环B是含有G和氮原子N作为其组成原子的杂环，其中G是CH或N；R1是羰基基团或烷基基团；R2a和R2b是烷基基团、环烷基基团、芳基基团或杂环基团；X是氧原子或硫原子；Z是羟基基团、烷氧基团、环烷氧基团、芳氧基团、芳烷氧基团、氨基或N-取代氨基；n为0或1；但当环A为苯环或环B为哌嗪环时，R1为可能具有取代基的烷基基团。
• Diarylmethoxypiperidine derivatives
  申请人：Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0529365A1

  公开（公告）日：1993-03-03

  A piperidine derivative having the formula (I): wherein R¹ and R², which may be the same or different from each other, are (i) a not-substituted phenyl group or a phenyl group substituted by a halogen atom, trifluoromethyl group, a C₁₋₅ alkyl group or a C₁₋₅ alkoxyl group, (ii) a C₃₋₇ cycloalkyl group, (iii) pyridyl group or (iv) thienyl group, R³ is (i) hydrogen atom, (ii) a halogen atom, (iii) a C₁₋₄ alkyl group or (iv) a C₁₋₄ alkoxyl group, R⁴ is (i) hydrogen atom or (ii) a C₁₋₄ alkyl group. R⁵ is (i) a not-substituted C₁₋₅ alkyl group or a C₁₋₅ alkyl group substituted by a halogen atom, (ii) phenyl group or (iii) thienyl group and Z is (i) a C₁₋₆ alkylene group, (ii) a C₂₋₆ alkenylene group or (iii) a C₃₋₆ alkynylene group or a pharmacologically acceptable salt thereof. According to the present invention, an anti-allergic agent and a therapeutic agent for ischemic heart disease without toxicity can be provided.

  具有式 (I) 的哌啶衍生物： 其中 R¹ 和 R² 可以相同或互不相同，它们是 (i) 未被取代的苯基或被卤素原子、三氟甲基、C₁₋₅ 烷基或 C₁₋₅ 烷氧基取代的苯基、(ii) C₃₋₇环烷基， (iii) 吡啶基或 (iv) 噻吩基， R³ 是 (i) 氢原子， (ii) 卤素原子、(iii) C₁₋₄ 烷基或 (iv) C₁₋₄ 烷氧基，R⁴ 是 (i) 氢原子或 (ii) C₁₋₄ 烷基。R⁵ 是 (i) 未取代的 C₁₋₅ 烷基或被卤原子取代的 C₁₋₅ 烷基、(ii) 苯基或 (iii) 噻吩基，而 Z 是 (i) C₁₋₆ 亚烷基、(ii) C₂₋₆烯基或 (iii) C₃₋₆炔基或其药理学上可接受的盐。根据本发明，可以提供一种抗过敏剂和一种无毒性的缺血性心脏病治疗剂。
• HETEROCYCLIC RING COMPOUND AND H1 RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2578569B1

  公开（公告）日：2015-10-28