2-propyn-1-yl 2,6-bis(2-propyn-1-yloxy)benzoate | 14518-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-propyn-1-yl 2,6-bis(2-propyn-1-yloxy)benzoate
• 英文别名: propargyl 2,6-bis(propargyloxy)benzoate；Prop-2-ynyl 2,6-bis(prop-2-ynoxy)benzoate
• CAS: 14518-00-4
• 化学式: C₁₆H₁₂O₄
• 分子量: 268.269
• InChiKey: OBVVCPZXOONHJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-propyn-1-yl 2,6-bis(2-propyn-1-yloxy)benzoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三聚氯氰 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (S)-9-((2,6-bis(prop-2-yn-1-yloxy)benzyl)oxy)-4,11-diethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOORTHOGONAL COMPOUNDS COMPRISING A PROPARGYL GROUP FOR TREATING CANCER
  [FR] COMPOSÉS BIOORTHOGONAUX COMPRENANT UN GROUPE PROPARGYLE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  提供一种从前体第一化合物（1）中制备活性剂或其盐的方法，该化合物包括与直接或间接连接到活性剂的氧原子相连接的丙炔基，其中通过将第一化合物与钯或金反应来断裂丙炔基和氧之间的键，从而释放活性剂。还提供了适用于该方法的前体药物组合物。

  公开号：

  WO2017199028A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基苯甲酸 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.5h， 以44%的产率得到2-propyn-1-yl 2,6-bis(2-propyn-1-yloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  通过钯功能化微器件对伊立替康活性代谢物进行生物正交解笼

  摘要：

  SN-38 是伊立替康的活性代谢物，在肝脏水解后释放，介导有效的抗肿瘤活性。然而，全身暴露于 SN-38 也会导致严重的副作用。为了通过控制 SN-38 生成的地点和时间来降低全身毒性，专门设计了一种新的前药，使其代谢稳定并能快速进行钯介导的激活。用 2,6-双（炔丙氧基）苄基阻断 SN-38 的酚羟基导致细胞毒性活性显着降低（高达 44 倍）。在异质钯 (Pd) 催化剂存在下，抗癌特性迅速恢复，可杀死结直肠癌和神经胶质瘤细胞，证明了这种新型芳香羟基掩蔽策略的有效性。与 Pd 激活的 5FU 前药组合增强了治疗的抗增殖效力，而在没有 Pd 源的情况下则没有活性，这说明了通过相同的生物正交催化剂顺序或同时实现多种已批准治疗药物的控制释放的好处以增加抗癌活性。

  DOI：

  10.1002/chem.201803725

文献信息

• BIOORTHOGONAL COMPOUNDS COMPRISING A PROPARGYL GROUP FOR TREATING CANCER
  申请人：THE UNIVERSITY COURT OF THE UNIVERSITY OF EDINBURGH

  公开号：US20200289554A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  A method of preparing an active agent or a salt thereof from a pro-drug first compound (1) comprising a propargyl group connected to an oxygen that is directly or indirectly connected to the active agent is provided, wherein the bond between the propargyl group and the oxygen is cleaved by reacting the first compound with palladium or gold, thereby releasing the active agent. Prodrug compositions suitable for use in the method are also provided.