4-amino-3-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)-benzoic acid methyl ester | 1329167-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-3-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: 4-amino-3-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)benzoic acid methyl ester；Methyl 4-amino-3-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)benzoate
• CAS: 1329167-04-5
• 化学式: C₁₃H₁₈BNO₄
• 分子量: 263.101
• InChiKey: GOLZAYYGIHZVCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.82
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-3-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)-benzoic acid methyl ester 、 (S)-N-((S)-1-(4-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazol-2-yl)but-3-en-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以54%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  XIa因子的口服生物利用胺连接大环抑制剂。

  摘要：

  口服可生物利用的FXIa抑制剂的发现一直是一个挑战。本文中，我们描述了我们通过优化基于咪唑的大环系列来应对这一挑战的努力。我们的优化策略侧重于修饰P2伯，大环酰胺接头和咪唑支架。用酰胺等排物代替大环接头的酰胺导致发现取代的胺接头，其不仅维持了FXIa结合亲和力，而且改善了大鼠的口服暴露。将优化的大环胺连接基与吡啶骨架结合使用，可得到口服生物可利用的单位数的纳米摩尔FXIa抑制剂的化合物23和24，对相关的凝血酶具有极好的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.126949
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-溴苯甲酸甲酯 、 联硼酸新戊二醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 以55%的产率得到4-amino-3-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] MACROCYCLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了以下式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2011100401A1

文献信息

• MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150112058A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了I式化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量均如此处所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物和使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011100401A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了以下式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Orally bioavailable amine-linked macrocyclic inhibitors of factor XIa
  作者：Tianan Fang、James R. Corte、Paul J. Gilligan、Yoon Jeon、Honey Osuna、Karen A. Rossi、Joseph E. Myers、Steven Sheriff、Zhen Lou、Joanna J. Zheng、Timothy W. Harper、Jeffrey M. Bozarth、Yiming Wu、Joseph M. Luettgen、Dietmar A. Seiffert、Ruth R. Wexler、Patrick Y.S. Lam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.126949

  日期：2020.2

  bioavailable FXIa inhibitors has been a challenge. Herein, we describe our efforts to address this challenge by optimization of our imidazole-based macrocyclic series. Our optimization strategy focused on modifications to the P2 prime, macrocyclic amide linker, and the imidazole scaffold. Replacing the amide of the macrocyclic linker with amide isosteres led to the discovery of substituted amine linkers which

  口服可生物利用的FXIa抑制剂的发现一直是一个挑战。本文中，我们描述了我们通过优化基于咪唑的大环系列来应对这一挑战的努力。我们的优化策略侧重于修饰P2伯，大环酰胺接头和咪唑支架。用酰胺等排物代替大环接头的酰胺导致发现取代的胺接头，其不仅维持了FXIa结合亲和力，而且改善了大鼠的口服暴露。将优化的大环胺连接基与吡啶骨架结合使用，可得到口服生物可利用的单位数的纳米摩尔FXIa抑制剂的化合物23和24，对相关的凝血酶具有极好的选择性。