2-isocyano-2-methylpropyl (4-nitrophenyl) carbonate | 1345667-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-isocyano-2-methylpropyl (4-nitrophenyl) carbonate
• 英文别名: (2-Isocyano-2-methylpropyl) (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 1345667-96-0
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₅
• 分子量: 264.238
• InChiKey: FDJKAVMVMOYQDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isocyano-2-methylpropyl (4-nitrophenyl) carbonate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  稳定、反应性和正交四嗪：分散力促进与异腈的环加成。

  摘要：

  异氰基是结构紧凑的生物正交官能团，在生理条件下与四嗪反应。现在表明，大的四嗪取代基加速了这种环加成反应。计算研究表明，异氰基和过渡态四嗪取代基之间的色散力导致了非典型的结构-活性关系。通过结合大体积和吸电子取代基，可以获得稳定的不对称四嗪，其与异腈以高达 57 L mol -1  s -1的速率常数反应。在有张力的烯烃/炔存在的情况下，空间阻碍的四嗪选择性地与异腈反应，从而可以正交标记三种蛋白质。既定原则将为开发四嗪反应物开辟新的机会，该反应物具有改进的特性，可用于异腈的多种标记和释放应用。

  DOI：

  10.1002/anie.201903877
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲基-2-氧唑啉 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以83%的产率得到2-isocyano-2-methylpropyl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  探索基于异腈的点击化学与生物分子的连接†

  摘要：

  我们在这里表明，异腈可以与四嗪在水性介质中进行点击反应，使其成为化学生物学和高分子化学中有希望进行连接反应的候选者。这是首次将[4 + 1]环加成用作生物相容性连接反应。

  DOI：

  10.1039/c1ob06424j

文献信息

• A Genetically Encoded Isonitrile Lysine for Orthogonal Bioorthogonal Labeling Schemes
  作者：Ágnes Szatmári、Gergely B. Cserép、Tibor Á. Molnár、Bianka Söveges、Adrienn Biró、György Várady、Edit Szabó、Krisztina Németh、Péter Kele

  DOI：10.3390/molecules26164988

  日期：——

  synthesis and genetic incorporation of this ncAA together with studies aiming at assessing the mutual orthogonality between its reaction with bulky tetrazines and the inverse electron demand Diels–Alder (IEDDA) reaction of bicyclononyne (BCN) and tetrazine. Results showed that the new ncAA, bulky-isonitrile-carbamate-lysine (BICK) is efficiently and specifically incorporated into proteins by genetic code expansion

  生物正交点击反应代表了用合适的小合成染料选择性地、特异地标记生物分子的理想方法。遗传密码扩展 (GCE) 技术能够将生物正交手柄有效地选择性安装到感兴趣的蛋白质 (POI) 上。掺入生物正交化的非规范氨基酸是一种干扰最小的方法，可以在天然环境中研究蛋白质。对 POI 多重修饰的需求不断增长，引发了对开发允许同时修饰生物分子的正交生物正交反应的需求。最近报道的大体积四嗪和空间要求较高的异腈的生物正交[4 + 1]环加成反应促使我们开发一种具有合适异腈功能的非规范氨基酸（ncAA）。在此，我们公开了这种 ncAA 的合成和遗传掺入，以及旨在评估其与大四嗪的反应与双环壬炔 ( BCN ) 和四嗪的逆电子需求狄尔斯-阿尔德 (IEDDA) 反应之间相互正交性的研究。结果表明，新的 ncAA，大体积异腈氨基甲酸酯赖氨酸 ( BICK ) 可通过遗传密码扩展有效且特异性地整合到蛋白质中，尽管 [4 +
• Investigating Ugi/Passerini Multicomponent Reactions for the Site‐Selective Conjugation of Native Trastuzumab**
  作者：Charlotte Sornay、Steve Hessmann、Stéphane Erb、Igor Dovgan、Anthony Ehkirch、Thomas Botzanowski、Sarah Cianférani、Alain Wagner、Guilhem Chaubet

  DOI：10.1002/chem.202002432

  日期：2020.11.2

  Site‐selective modification of proteins has been the object of intense studies over the past decades, especially in the therapeutic field. Prominent results have been obtained with recombinant proteins, for which site‐specific conjugation is made possible by the incorporation of particular amino acid residues or peptide sequences. In parallel, methods for the site‐selective and site‐specific conjugation

  在过去的几十年中，特别是在治疗领域，蛋白质的定点修饰一直是深入研究的目的。重组蛋白获得了显着的结果，通过掺入特定的氨基酸残基或肽序列，可以实现位点特异性缀合。同时，用于天然蛋白和天然蛋白的位点选择和位点特异性缀合的方法开始蓬勃发展，可以控制各种类型的氨基酸残基的功能化。在这一领域中，我们计划开发一种新型的位点选择方法，旨在同时结合两个氨基酸残基。我们认为，与大多数仅针对单个残基的现有方法相比，这应有更高的机会制定站点选择策略。我们选择了Ugi四重三组分反应来实现这一想法，目的是将两个相邻赖氨酸和天冬氨酸/谷氨酸的侧链胺和羧酸酯基偶联。本文中，我们证明了这种策略可以使有价值的抗体偶联物具有几种不同的有效负载。此外，该方法将模型抗体曲妥珠单抗上的潜在缀合位点限制为仅六个。我们表明，这种策略可以使有价值的抗体偶联物具有几种不同的有效负载。此外，该方法将模型抗体曲妥珠单抗上的潜在缀合位点限制为仅六
• Site‐Selective Protein Conjugation by a Multicomponent Ugi Reaction
  作者：Ilias Koutsopetras、Valentine Vaur、Rania Benazza、Hélène Diemer、Charlotte Sornay、Yağmur Ersoy、Léa Rochet、Carmen Longo、Oscar Hernandez‐Alba、Stéphane Erb、Alexandre Detappe、Arne Skerra、Alain Wagner、Sarah Cianferani、Guilhem Chaubet

  DOI：10.1002/chem.202303242

  日期：2024.3.7

  A thorough methodology work on the Ugi multicomponent reaction applied to the conjugation of native proteins highlighted key reaction conditions and reagents for the development of a highly site-selective procedure.

  应用于天然蛋白质缀合的 Ugi 多组分反应的全面方法学工作强调了开发高度位点选择性程序的关键反应条件和试剂。