3,6-dichloro-4,5-dideuteropyridazine | 42080-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3,6-dichloro-4,5-dideuteropyridazine
• 英文别名: 3,6-Dichloropyridazine-d2；3,6-dichloro-4,5-dideuteriopyridazine
• CAS: 42080-88-6
• 化学式: C₄H₂Cl₂N₂
• 分子量: 150.963
• InChiKey: GUSWJGOYDXFJSI-QDNHWIQGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异丁酸-D7 、 3,6-dichloro-4,5-dideuteropyridazine 在 硫酸 、 silver nitrate 、 ammonium peroxydisulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以65.8%的产率得到3,6-dichloro-4-deuterio-5-(heptadeuteriopropan-2-yl)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  DEUTERATED MGL-3196 COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  本公开了一种如化学式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物，其中R1-R10分别独立选择自H和D，且不全为H。与未去氘对照化合物MGL3 196相比，化学式(I)的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物在甲状腺激素受体p (THR-p)上具有更好的激动活性，具有更长的半衰期和更低的清除率，具有更好的代谢稳定性和药代动力学特性，并在制备适用于THR-p激动剂及治疗THR-p激动剂适用的症状，包括脂质代谢紊乱、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的药物方面具有出色的应用前景。

  公开号：

  US20210292304A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-dideuteriomaleic hydrazide 在 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 以90.9%的产率得到3,6-dichloro-4,5-dideuteropyridazine
  参考文献：
  名称：

  HALOGEN-SUBSTITUTED PHENYLATE COMPOUND AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种卤代苯酸盐化合物及其应用。特别提供了式（I）或其光学异构体的化合物，以及其药物可接受的盐，前药，水合物或非水溶剂复合物。实验证明，与对照化合物MGL-3196相比，本发明中通过特定的取代位点和特定的取代类型获得的式（I）化合物在对THR-beta的激动剂活性上更高，并且在THR-beta / THR-alpha的选择性显着提高。此外，本发明中的化合物在药代动力学性质方面显着增强。本发明中的化合物在制备THR-beta激动剂和用于治疗适应病（包括血脂异常，高胆固醇血症，非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝疾病）的药物方面具有良好的应用前景。

  公开号：

  EP4019510A1

文献信息

• One‐Pot and Two‐Chamber Methodologies for Using Acetylene Surrogates in the Synthesis of Pyridazines and Their D‐Labeled Derivatives
  作者：Maria S. Ledovskaya、Mikhail V. Polynski、Valentine P. Ananikov

  DOI：10.1002/asia.202100562

  日期：2021.8.16

  Acetylene surrogates are efficient tools in modern organic chemistry with largely unexplored potential in the construction of heterocyclic cores. Two novel synthetic paths to 3,6-disubstituted pyridazines were proposed using readily available acetylene surrogates through flexible C2 unit installation procedures in a common reaction space mode (one-pot) and distributed reaction space mode (two-chamber):

  乙炔替代物是现代有机化学中的有效工具，在构建杂环核方面具有很大的潜力。在常见的反应空间模式（一锅）和分布式反应空间模式（两室）中，通过灵活的 C 2单元安装程序，提出了使用现成的乙炔替代物制备 3,6-二取代哒嗪的两种新型合成途径： (1) 1,2,4,5-四嗪及其受体官能化衍生物与 CaC 2 -H 2的相互作用在两室反应器中进行的 O 混合导致相应的哒嗪定量收率；(2) 1,2,4,5-四嗪与苄基乙烯基醚的[4+2]环加成可被认为是合成多种哒嗪的通用途径。在开发的程序中用 D 2 O 和乙烯基醚及其三氘代类似物代替水，首次合成了一系列 95-99% 氘化度的 4,5-双氘代哒嗪。量子化学建模允许量化两种合成途径中的取代效应。
• Cycloaddition Reactions of <i>in situ</i> Generated C ₂ D ₂ in Dioxane: Efficient Synthetic Approach to D ₂ ‐Labeled Nitrogen Heterocycles
  作者：Vladimir V. Voronin、Maria S. Ledovskaya、Konstantin S. Rodygin、Valentine P. Ananikov

  DOI：10.1002/ejoc.202101085

  日期：2021.11.8

  Efficient synthetic procedures for the preparation of D2-labeled nitrogen heterocycles via cycloaddition reactions of dideuteroacetylene in 1,4-dioxane were developed. The proposed approach is suitable for the synthesis of four classes of D2-labeled heterocycles including triazoles, isoxazoles, pyrazoles and pyridazines.

  开发了通过双丁二炔在 1,4-二恶烷中的环加成反应制备 D 2标记的氮杂环的有效合成方法。所提出的方法适用于合成四类 D 2标记的杂环，包括三唑、异恶唑、吡唑和哒嗪。