4-((1R,2S,4R,5S,8S,12R)-2-hydroxy-4-methyl-6-oxo-9,13-dioxa-7-azatetracyclo[6.3.1.1(1,4).0(5,12)]tridec-7-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile | 1095181-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-((1R,2S,4R,5S,8S,12R)-2-hydroxy-4-methyl-6-oxo-9,13-dioxa-7-azatetracyclo[6.3.1.1(1,4).0(5,12)]tridec-7-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: Benzonitrile, 4-((3aR,4S,6R,6aS,8aS,8bR)-octahydro-4-hydroxy-6-methyl-7-oxo-3a,6-epoxy-3ah-pyrano(2,3,4-cd)isoindol-8(4H)-yl)-2-(trifluoromethyl)-；4-[(1R,2S,4R,5S,8S,12R)-2-hydroxy-4-methyl-6-oxo-9,13-dioxa-7-azatetracyclo[6.3.1.11,4.05,12]tridecan-7-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 1095181-60-4
• 化学式: C₁₉H₁₇F₃N₂O₄
• 分子量: 394.35
• InChiKey: GXMLOAUEVGYRGT-LAEBKXJHSA-N

物化性质

• 沸点：
  659.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1R,2S,4R,5S,8S,12R)-2-hydroxy-4-methyl-6-oxo-9,13-dioxa-7-azatetracyclo[6.3.1.1(1,4).0(5,12)]tridec-7-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 在 盐酸羟胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-((1R,2E,4R,5S,8S,12R)-2-(methoxyimino)-4-methyl-6-oxo-9,13-dioxa-7-azatetracyclo[6.3.1.1(1,4).0(5,12)]tridec-7-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2009/3077

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-[5-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-7-methyl-1,3-dioxo-3a,5,6,7a-tetrahydro-4,7-epoxyisoindol-2-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 水 为溶剂， 反应 20.83h， 生成 4-((1R,2S,4R,5S,8S,12R)-2-hydroxy-4-methyl-6-oxo-9,13-dioxa-7-azatetracyclo[6.3.1.1(1,4).0(5,12)]tridec-7-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2009/3077

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Fused heterocyclic compounds useful as modulators of nuclear hormone receptor function
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08067582B2

  公开（公告）日：2011-11-29

  Disclosed are fused heterocyclic compounds of Formula (I) or pharmaceutically-acceptable salts or stereoisomers thereof. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of at least one androgen receptor-associated condition, such as, for example, cancer, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式（I）的融合杂环化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体。本发明还涉及使用这些化合物治疗至少一种与雄激素受体相关的疾病，例如癌症的方法，并包括这些化合物的制药组合物。
• (Heteroarylmethyl) Thiohydantoins as anticancer drugs
  申请人：Cleve Arwed

  公开号：US20120238533A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The invention refers to the use of androgen receptor antagonists for the treatment and/or prevention of fibroids, also known as uterine leiomyoma, leiomyomata. Particularly, the invention refers to the use of an androgen receptor antagonist being any one of the compounds according to the following list: cyproterone acetate, oxendolone, chlormadinone acetate, spironolactone, osaterone acetate, dienogest, flutamide, hydroxyflutamide, nilutamide, bicalutamide, RU 58841, LGD-2226, MDV3100, BMS-641988, BMS-779333, or 4-(3-[6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)pyridin-3-yl]methyl}-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile (thioxoimidazolidine derivative) for the treatment of fibroids.

  本发明涉及雄激素受体拮抗剂用于治疗和/或预防纤维瘤，也称为子宫肌瘤，平滑肌瘤。特别地，本发明涉及使用雄激素受体拮抗剂，包括以下列表中的任何一种化合物：醋酸环丙孕酮，氧炔诺龙，醋酸氯甲酮，螺内酯，醋酸奥沙泰龙，双炔诺孕酮，氟他胺，羟基氟他胺，尼鲁特胺，比卡鲁胺，RU 58841，LGD-2226，MDV3100，BMS-641988，BMS-779333，或4-（3-[6-（2-羟基-2-甲基丙氧基）吡啶-3-基]甲基}-4,4-二甲基-5-氧代-2-噻唑烷-1-基）-2-（三氟甲基）苯甲腈（噻唑烷衍生物）用于治疗纤维瘤。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF NUCLEAR HORMONE RECEPTOR FUNCTION
  申请人：Norris Derek J.

  公开号：US20100331324A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Disclosed are fused heterocyclic compounds of Formula (I) or pharmaceutically-acceptable salts or stereoisomers thereof. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of at least one androgen receptor-associated condition, such as, for example, cancer, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明公开了式（I）的融合杂环化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体。本发明还公开了使用这种化合物治疗至少一种雄激素受体相关疾病的方法，例如癌症，并且还公开了包含这种化合物的制药组合物。
• US8067582B2
  申请人：——

  公开号：US8067582B2

  公开（公告）日：2011-11-29
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF NUCLEAR HORMONE RECEPTOR FUNCTION<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR HORMONAL NUCLÉAIRE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009003077A1

  公开（公告）日：2008-12-31

  [EN] Disclosed are fused heterocyclic compounds of Formula (I) or pharmaceutically-acceptable salts or stereoisomers thereof. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of at least one androgen receptor-associated condition, such as, for example, cancer, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.
  [FR] La présente invention concerne des composés hétérocycliques fusionnés répondant à la formule (I) ou leurs sels ou stéréoisomères pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également des procédés d'utilisation de tels composés pour le traitement d'au moins une pathologie associée au récepteur androgène, telle que, par exemple, le cancer, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés.