archazolid A | 149633-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: archazolid A
• 英文别名: [(1S)-1-[4-[(2S,3S,4E,6E,8S,9S,10R,11E,13Z,15Z,17S,18S,19E,22E)-10,18-dihydroxy-8-methoxy-3,7,9,13,15,17,20,23-octamethyl-24-oxo-1-oxacyclotetracosa-4,6,11,13,15,19,22-heptaen-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-3-methylbutyl] N-methylcarbamate
• CAS: 149633-98-7
• 化学式: C₄₂H₆₂N₂O₇S
• 分子量: 739.029
• InChiKey: CUYVVUGLFUIZAZ-YYRKZZGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  archazolid A 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 198.0h， 生成 (3E,6E,10Z,12Z,14E,19E,21E)-(8R,9S,16R,17R,18S,23S,24S)-8,16-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-24-[2-((S)-1-hydroxy-3-methyl-butyl)-thiazol-4-yl]-18-methoxy-3,6,9,11,13,17,19,23-octamethyl-oxacyclotetracosa-3,6,10,12,14,19,21-heptaen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Stereochemical Determination of Archazolid A and B, Highly Potent Vacuolar-Type ATPase Inhibitors from the Myxobacterium Archangium gephyra

  摘要：

  The relative and absolute stereochemistry of the structurally unique 24-membered myxobacterial macrolides archazolid A and B, highly potent vacuolar-type ATPase (V-ATPase) inhibitors in vitro and in vivo, was determined on the basis of a combination of extensive high-field NMR studies, including J-based configuration analysis, molecular modeling, and chemical methods.

  DOI：

  10.1021/ol061831y
• 作为产物：
  描述：

  7-O-t-butyldimethylsilyl-archazolid A 在 吡啶 、 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73%的产率得到archazolid A
  参考文献：
  名称：

  模块化全合成Archazolid A和B

  摘要：

  报告了有效的V-ATPase抑制剂archazolid A和B的模块化全合成。汇合的准备工作是通过联合中间体的后期多样化来完成的。关键的合成步骤涉及不对称的硼介导的羟醛反应，两个连续的Still-Gennari烯烃化反应以设定特征性（Z，Z）-二烯系统，布朗crotyboration和非对映选择性的高度精制中间体的羟醛缩合。对于大环化，HWE反应和Heck偶联均成功用于封闭24元大环内酯。在合成运动期间，对于E而言，通常有用的协议开发了非活化烯烃的选择性Heck反应和具有空间受阻亲核试剂的Abiko-Masamune助剂直接亲核取代的方法。方便而灵活的策略将使对拟唑的进一步SAR研究和对靶标与抑制剂相互作用的更详细评估成为可能。

  DOI：

  10.1021/jo901565n

文献信息

• Synthesis of Novel Potent Archazolids: Pharmacology of an Emerging Class of Anticancer Drugs
  作者：Stephan Scheeff、Solenne Rivière、Johal Ruiz、Aliaa Abdelrahman、Anna-Christina Schulz-Fincke、Meryem Köse、Felix Tiburcy、Helmut Wieczorek、Michael Gütschow、Christa E. Müller、Dirk Menche

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01887

  日期：2020.2.27

  macrolides, which present the most potent V-ATPase inhibitors known to date. Herein, we report a biomimetic, one-step preparation of archazolid F, the most potent and least abundant archazolid, the design and synthesis of five novel, carefully selected archazolid analogues, and the biological evaluation of these antiproliferative agents, leading to the discovery of a very potent but profoundly simplified archazolid

  液泡型ATP酶（V-ATPase）最近已成为一项有前途的新型抗癌靶标，基于广泛的体内和体外研究，包括对拟唑烷酮，复杂的聚酮化合物大环内酯类药物的研究，这些化合物具有迄今为止已知的最有效的V-ATPase抑制剂。在这里，我们报告仿生的一步法制备的杀虫剂F，最有效和最不丰富的杀虫剂，五种新颖的，精心挑选的杀虫剂类似物的设计和合成，以及对这些抗增殖剂的生物学评价，从而发现了一种非常有效但又大大简化的archazolid类似物。此外，据报道，首次对敌百虫类进行了针对100多种治疗相关靶标的生物学概况分析，从而发现了新的重要靶标。最后，首先公开了这些天然产物的药代动力学数据。所有这些数据都与archazolids的进一步临床前开发以及对V-ATPases作为一种新型且强大的抗癌靶标的评估有关。
• EPR Studies of V-ATPase with Spin-Labeled Inhibitors DCC and Archazolid: Interaction Dynamics with Proton Translocating Subunit c
  作者：Jan Philipp Gölz、Svenja Bockelmann、Kerstin Mayer、Heinz-Jürgen Steinhoff、Helmut Wieczorek、Markus Huss、Johann P. Klare、Dirk Menche

  DOI：10.1002/cmdc.201500500

  日期：2016.2

  active site and the noncovalent interaction of a radical analogue of the highly potent inhibitor archazolid, a natural product from myxobacteria. Both complexes were evaluated in detail by electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopic studies and double electron–electron resonance (DEER) measurements, revealing insight into the inhibitor binding mode, dynamics, and stoichiometry as well as into

  液泡型H + -ATPases（V-ATPases）作为高度有希望的抗癌药物靶标最近受到关注，因此详细的结构分析和抑制剂相互作用的研究是非常重要的研究目标。通过两种新颖的方法共价结合（2,2,6,6-四甲基哌啶-1）来自旋分离烟草酵母（Saccharomyces cerevisiae）液泡中的烟草天蛾Manduca sexta的V-ATPase全酶和V-ATPase的自旋标记。N，N'的‐yl）氧基（TEMPO）衍生物-二环己基碳二亚胺（DCC）与活性位点中的必需谷氨酸残基以及强效抑制剂Archazolid（一种来自粘菌的天然产物）的自由基类似物的非共价相互作用。通过电子顺磁共振（EPR）光谱研究和双电子-电子共振（DEER）测量对这两种配合物进行了详细评估，从而揭示了对抑制剂结合模式，动力学和化学计量以及对中央功能亚基c的了解。这些具有医学重要性的异质多聚体质子转运蛋白。这项研究还证明了
• Archazolid-7-O-β-D-glucopyranoside – Isolation, Structural Elucidation and Solution Conformation of a Novel V-ATPase Inhibitor from the MyxobacteriumCystobacter violaceus
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Heinrich Steinmetz、Markus Huss、Helmut Wieczorek、Florenz Sasse

  DOI：10.1002/ejoc.200600912

  日期：2007.3

  The novel polyketide macrolide archazolid-7-O-β-D-glucopyranoside (3) has been isolated from the myxobacterium Cystobacter violaceus and the structure of this first archazolid-glycoside has been determined by spectroscopic and degradative methods. A synthesis of simplified 7-O analogues, based on regioselective derivatisation of archazolid A, was elaborated. These structurally novel archazolids of

  新型聚酮化合物大环内酯类archazolid-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (3) 已从黏杆菌 Violaceus 中分离出来，并且已通过光谱和降解方法确定了这种第一个 archazolid 糖苷的结构。详细阐述了基于 archazolid A 的区域选择性衍生化的简化 7-O 类似物的合成。详细评估了这些结构新颖的天然和合成来源的 archazolids 对 V-ATPase 的抑制作用，并根据它们的溶液构象讨论了它们的生物活性，如由高场 NMR 研究确定的，包括基于 J 的构象分析和受约束的分子动力学模拟。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• Total Synthesis of Archazolid A
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Jun Li、Sven Rudolph

  DOI：10.1021/ja071461o

  日期：2007.5.1

  The archazolids are complex polyketides isolated from the myxobacterium Archangium gephyra and are potent inhibitors of vacuolar type ATPases. Herein, we report the first total synthesis of archazolid A, which establishes unequivocally the relative and absolute configuration of this macrolide antibiotic. Key features of our synthesis include an aldol condensation for construction of the delicate (Z,Z,E)-triene-system, an E-selective Heck reaction on a highly elaborate substrate, and a HWE macrocyclization to close the 24-membered macrolactone.
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel analogues of archazolid: A highly potent simplified V-ATPase inhibitor
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Florenz Sasse、Markus Huss、Helmut Wieczorek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.073

  日期：2007.3

  Novel analogues of the V-ATPase inhibitors archazolid A and B with modifications of the free hydroxyl groups and the side chain were designed by molecular modeling, synthesized by derivatization of the parent natural product and evaluated for V-ATPase inhibition and growth inhibition of murine connective tissue cells. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.