(3S,4R)-1-(2-methoxyethyl)-4-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid | 1610374-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3S,4R)-1-(2-methoxyethyl)-4-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1610374-06-5
• 化学式: C₁₄H₁₆F₃NO₃
• 分子量: 303.281
• InChiKey: IGWKPIIVNXZWMT-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-1-(2-methoxyethyl)-4-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 、 苯甲醇 在 二苯基膦叠氮化物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以22%的产率得到benzyl (3S,4R)-1-(2-methoxyethyl)-4-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-PYRROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL- UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE N-PYRROLIDINYLE, N'-PYRAZOLYL-URÉE, THIO-URÉE,GUANIDINE ET CYANOGUANIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA

  摘要：

  公式(I)的化合物或立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R1、R2、Ra、Rb、Rc、Rd、X、环B和环C如本文所述定义，且环B和NH-C(=X)-NH基团处于反式构型，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些感染性疾病、舍格伦综合征、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎或骨盆疼痛综合征。

  公开号：

  WO2014078323A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-((3S,4R)-1-(2-methoxyethyl)-4-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine-3-carbonyl)-4-phenyloxazolidin-2-one 在 水 、 双氧水 、 lithium hydroxide 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以85%的产率得到(3S,4R)-1-(2-methoxyethyl)-4-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-PYRROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL- UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE N-PYRROLIDINYLE, N'-PYRAZOLYL-URÉE, THIO-URÉE,GUANIDINE ET CYANOGUANIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA

  摘要：

  公式(I)的化合物或立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R1、R2、Ra、Rb、Rc、Rd、X、环B和环C如本文所述定义，且环B和NH-C(=X)-NH基团处于反式构型，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些感染性疾病、舍格伦综合征、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎或骨盆疼痛综合征。

  公开号：

  WO2014078323A1

文献信息

• N-PYRROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL- UREA COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP3409670A1

  公开（公告）日：2018-12-05

  Compounds of Formula I: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, or solvates or prodrugs thereof, where R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Ring B, and Ring C are as defined herein, and wherein Ring B and the NH-C(=X)-NH moiety are in the trans configuration, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis or pelvic pain syndrome.

  式 I 的化合物： 或其立体异构体、同系物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂或原药，其中 R1、R2、Ra、Rb、Rc、Rd、X、环 B 和环 C 如本文所定义，且环 B 和 NH-C(=X)-NH 分子为反式构型、是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可使用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染性疾病、Sjogren综合征、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎或盆腔疼痛综合征。
• Methods of treatment using pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US10851080B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  Compounds useful for the treatment of pain or cancer in a mammal.

  可用于治疗哺乳动物疼痛或癌症的化合物。
• N-PYRROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL- UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2922844B1

  公开（公告）日：2018-01-10
• N-PYRROLIDINYL,N'-PYRAZOLYL-UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC.

  公开号：US20160280682A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Compounds of Formula (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, or solvates or prodrugs thereof, where R 1 , R 2 , R a , R b , R c , R d , X, Ring B, and Ring C are as defined herein, and wherein Ring B and the NH—C(═X)—NH moiety are in the trans configuration, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis or pelvic pain syndrome.
• METHODS OF TREATMENT USING PYRROLIDINYL UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20180179182A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Compounds useful for the treatment of pain or cancer in a mammal.