4-氨基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺 | 698988-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺
• 英文名称: 4-amino-N-(4-fluorophenyl)benzamide
• CAS: 698988-07-7
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₂O
• mdl: MFCD05857382
• 分子量: 230.242
• InChiKey: XGUHVHHJBSMNAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(2-fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoyl)-N-(4-((4-fluorophenyl)carbamoyl)phenyl)piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于癌症治疗的 PARP-1/2 和 TNKS1/2 双抑制剂的合理设计、合成和生物学评价

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 抑制剂是第一个也是最成功的药物，旨在利用 PARP-1 和 BRCA1/2 之间的合成致死率 (SL) 概念，为肿瘤治疗提供了一种新策略. 然而，适应证范围缩小和对 PARP-1 抑制剂的耐药性阻碍了其进一步的临床应用。通过靶向其他靶点诱导“BRCAness”，直接或间接干扰双链DNA断裂（DSBs）的同源重组（HR）修复途径，是扩大PARP-1抑制剂临床应用和克服耐药性的有前景的策略对这些抑制剂。Tankyrase1/2 (TNKS1/2) 通过调节 Wnt/β-catenin 信号传导参与非同源末端连接 (NHEJ) DNA 修复途径。TNKS1/2 还可以通过调节 Wnt 信号传导诱导“BRCAness”表型，从而增加具有 BRCA 能力的肿瘤细胞对 PARP-1 抑制剂的敏感性。这些结果表明，共同靶向 PARP1/2 和 TNKS1/2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114417
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-4-氨基苯甲酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-氨基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种BTK抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种BTK抑制剂；本发明的目的在于对已上市药物依鲁替尼的结构特点分析，结合最新报道的构效关系，哌啶‑2,6‑二酮N2位取代基R1的不同对Btk酶活性影响不大，且R1朝向酶的一个亲水口袋，引入不同的亲水性基团可以调节化合物的理化性质。N9位取代基R2的空间取向朝向激酶的gatekeeper区域，并与特定的残基相互作用在Tec家族中，不同激酶的gatekeeper区域产生相互作用的氨基酸残基存在差异：期望设计合成更高细胞毒性化合物，发挥抗癌效果，并具备成药性潜质。细胞毒性实验发现本发明化合物对多种癌细胞具有较强的体外抑制作用。

  公开号：

  CN114057724A

文献信息

• [EN] FUNCTIONALISED AND SUBSTITUTED INDOLES AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] INDOLES FONCTIONNALISÉS ET SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCÉREUX
  申请人：NOVOGEN LTD

  公开号：WO2015074123A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to anti-tropomyosin compounds, processes for their preparation, and methods for treating or preventing a proliferative disease, preferably cancer, using compounds of the invention.

  本发明涉及抗肌球蛋白化合物，其制备方法，以及利用本发明的化合物治疗或预防增殖性疾病，优选癌症的方法。
• [EN] AMIDO-SUBSTITUTED AZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS AZOLE AMIDO-SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017055313A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present invention relates to compounds of general formula (I), in which X1, X2, R1, R2, R4, R5, R7, and R8 are as defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of neoplasms, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中X1、X2、R1、R2、R4、R5、R7和R8如本文所定义，涉及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是肿瘤，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• Applicability of aluminum amalgam to the reduction of arylnitro groups
  作者：Paige J. Monsen、Frederick A. Luzzio

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152575

  日期：2020.11

  compounds with various functionality were treated with freshly-prepared aluminum amalgam in THF/water solution and resulted in the corresponding arylamines. The Al(Hg)-mediated reductions are relatively rapid with consumption of the amalgam and disappearance of starting material occurring over 20–30 min. The workup of the reductions involves only removal of the insoluble by-products by filtration followed

  一系列具有不同官能度的芳基硝基化合物用新制备的铝汞齐在 THF/水溶液中处理，得到相应的芳胺。随着汞合金的消耗和起始材料的消失，Al(Hg) 介导的还原速度相对较快，超过 20-30 分钟。还原的处理只涉及通过过滤和浓缩去除不溶性副产物。只有在某些情况下才需要色谱法来确保纯产品。所需的芳胺以 25–100 mg 的量提供，在某些情况下，无需进一步纯化即可用于下一步反应。碳水化合物或核苷的 4-硝基苄基衍生物的还原在提供相应的 4-氨基苄基产物方面具有选择性。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 2-phenyl pyrimidine derivatives as potent Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors
  作者：Xinyu Li、Binyu Shi、Yu Teng、Yu Cheng、Huizhu Yang、Jiurong Li、Lianjian Wang、Siying He、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1039/c8md00413g

  日期：——

  with the positive control ibrutinib. The mechanism investigation demonstrated that 11g could inhibit the phosphorylation of BTK and its downstream substrate phospholipase γ2 (PLCγ2). All these results showed that 11g was a promising lead compound that merited further optimization as a novel class of BTK inhibitor for the treatment of B-cell lymphoblastic leukemia.

  BTK是治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的有效靶标。在这项工作中，制备了一系列的2-苯基嘧啶衍生物，并确定了它们对B细胞白血病细胞以及BTK酶的初步体外活性。结果表明，化合物11g对BTK表现出最佳的抑制活性，在100 nM时抑制率达82.76％，对三种B细胞白血病系（IC50分别对HL60的抑制率分别为3.66μM，6.98μM和5.39μM）。 ，拉吉（Raji）和拉莫斯（Ramos））。此外，流式细胞仪分析结果表明11g以剂量和时间依赖性方式抑制Raji细胞的增殖，并在G0 / G1期阻断Ramos细胞，这与阳性对照依鲁替尼一致。机理研究表明，11g可以抑制BTK及其下游底物磷脂酶γ2（PLCγ2）的磷酸化。所有这些结果表明，11g是有前途的先导化合物，值得进一步优化，作为治疗B细胞淋巴细胞白血病的新型BTK抑制剂。
• Identification of new pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as potent VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation and molecular modeling
  作者：Mai Adel、Rabah A.T. Serya、Deena S. Lasheen、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.09.001

  日期：2018.12

  ability to inhibit VEGFR-2 kinase enzyme in vitro. All the tested compounds demonstrated highly potent dose-related VEGFR-2 inhibition with IC50 values in nanomolar range. Among these compounds, pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives carrying biaryl urea moieties (12d and 15c) exhibited IC50 values of 11.9 and 13.6 nM respectively. Additionally, most of the newly synthesized final compounds were tested on 60

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在癌症血管生成中起着至关重要的作用。在当前的研究中，根据已知II型VEGFR-2抑制剂的结构活性关系（SAR）研究，设计并合成了一系列新型的基于吡咯并[2,3- d ]嘧啶的化合物作为VEGFR-2抑制剂。 。评价了新合成的化合物在体外抑制VEGFR-2激酶的能力。所有测试的化合物均表现出高度有效的剂量相关的VEGFR-2抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内。在这些化合物中，带有联芳基尿素部分（12d和15c）的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物表现出IC50个值分别为11.9和13.6 nM。此外，大多数新合成的最终化合物已在60种人类癌细胞系中进行了测试。进行了将这些化合物对接成VEGFR-2的非活性构象，这显示了与FDA批准的VEGFR-2激酶抑制剂相当的结合模式。这些新发现的有效激酶抑制剂可被视为开发新的靶向抗癌剂的潜在候选药物。