benzyl ((S)-1-(((R)-1-amino-3-hydroxypropyl)amino)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate | 1161754-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((S)-1-(((R)-1-amino-3-hydroxypropyl)amino)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• CAS: 1161754-60-4
• 化学式: C₂₇H₃₁N₃O₅
• 分子量: 477.56
• InChiKey: QHGLZIGUNFSNAJ-LOSJGSFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  122.91
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双(2-氯乙基)氨基磷酰二氯 、 benzyl ((S)-1-(((R)-1-amino-3-hydroxypropyl)amino)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 50.0h， 以17%的产率得到benzyl ((S)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(((2R,4S)-2-(bis(2-chloroethyl)amino)-2-oxido-1,3,2-oxazaphosphinan-4-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  肽4-氨基环磷酰胺偶联物的合成及其立体化学偏好，可作为磷酰胺芥末通过前列腺特异性抗原（PSA）激活的潜在前药

  摘要：

  为了开发通过前列腺特异性抗原（PSA）进行蛋白水解活化的磷酰胺芥末的前药，开发了一系列四肽（Cbz-Ser-Ser-Phe-Tyr）共轭的4-氨基环磷酰胺（4-NH 2 -CPA）异构体。合成并评估为PSA的底物。通过PSA偶联物的切割被认为是立体选择性的，因为只有这两种异构体用4 - [R构型被有效地被PSA切割。顺式-（2R，4R）-异构体是PSA的最佳底物，半衰期为12分钟。LC-MS分析该异构体与PSA的孵育溶液表明4-NH 2-CPA在蛋白水解时释放，并迅速降解为具有细胞毒性的磷酰胺芥末。这些结果阐明了PSA对4-NH 2 -CPA肽缀合物的立体化学要求，并证明了这些缀合物作为靶向前列腺癌的潜在PSA活化前药的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.009
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以65%的产率得到benzyl ((S)-1-(((R)-1-amino-3-hydroxypropyl)amino)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  肽4-氨基环磷酰胺偶联物的合成及其立体化学偏好，可作为磷酰胺芥末通过前列腺特异性抗原（PSA）激活的潜在前药

  摘要：

  为了开发通过前列腺特异性抗原（PSA）进行蛋白水解活化的磷酰胺芥末的前药，开发了一系列四肽（Cbz-Ser-Ser-Phe-Tyr）共轭的4-氨基环磷酰胺（4-NH 2 -CPA）异构体。合成并评估为PSA的底物。通过PSA偶联物的切割被认为是立体选择性的，因为只有这两种异构体用4 - [R构型被有效地被PSA切割。顺式-（2R，4R）-异构体是PSA的最佳底物，半衰期为12分钟。LC-MS分析该异构体与PSA的孵育溶液表明4-NH 2-CPA在蛋白水解时释放，并迅速降解为具有细胞毒性的磷酰胺芥末。这些结果阐明了PSA对4-NH 2 -CPA肽缀合物的立体化学要求，并证明了这些缀合物作为靶向前列腺癌的潜在PSA活化前药的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.009