2-butyl-4-chloro-1-((4',5'-difluoro-2'-(methoxycarbonyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid | 1415022-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-butyl-4-chloro-1-((4',5'-difluoro-2'-(methoxycarbonyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
• CAS: 1415022-93-3
• 化学式: C₂₃H₂₁ClF₂N₂O₄
• 分子量: 462.881
• InChiKey: KGRFLVMCHSBUKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.36
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  81.42
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-butyl-4-chloro-1-((4',5'-difluoro-2'-(methoxycarbonyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以95.3%的产率得到2-Butyl-3-[[4-(2-carboxy-4,5-difluorophenyl)phenyl]methyl]-5-chloroimidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗高血压和抗肿瘤作用的新型氟取代衍生物作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型有效的非四唑类血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂的合成和药物活性。这些化合物是具有羧酸基团的氯沙坦，缬沙坦和厄贝沙坦的氟取代的衍生物，其具有羧酸基团作为在2'-联苯位置上的已知有效四唑部分的替代物。通过Ang II受体结合测定以及体内测定来评估它们的活性。所有合成的化合物均显示出对AT 1受体亚型的纳摩尔亲和力。体内生物学评估表明，化合物1a，2和4在自发性高血压大鼠（SHR）和肾性高血压大鼠（RHR）中均产生剂量依赖性的降压作用。化合物4特别是在SHR中，以10 mg / kg的剂量服用后，在降低血压方面可以持续超过24小时，效果显着而持久，远胜于对照Losartan和Valsartan。化合物4还可以在体外和体内抑制前列腺癌。因此，化合物4被选作有效，新颖和持久的非四唑类抗高血压和抗肿瘤药物候选者，用于深入研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.065
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4,5-二氟苯甲酸 在 sodium hypochlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 环己烷 、 水 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-butyl-4-chloro-1-((4',5'-difluoro-2'-(methoxycarbonyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗高血压和抗肿瘤作用的新型氟取代衍生物作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型有效的非四唑类血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂的合成和药物活性。这些化合物是具有羧酸基团的氯沙坦，缬沙坦和厄贝沙坦的氟取代的衍生物，其具有羧酸基团作为在2'-联苯位置上的已知有效四唑部分的替代物。通过Ang II受体结合测定以及体内测定来评估它们的活性。所有合成的化合物均显示出对AT 1受体亚型的纳摩尔亲和力。体内生物学评估表明，化合物1a，2和4在自发性高血压大鼠（SHR）和肾性高血压大鼠（RHR）中均产生剂量依赖性的降压作用。化合物4特别是在SHR中，以10 mg / kg的剂量服用后，在降低血压方面可以持续超过24小时，效果显着而持久，远胜于对照Losartan和Valsartan。化合物4还可以在体外和体内抑制前列腺癌。因此，化合物4被选作有效，新颖和持久的非四唑类抗高血压和抗肿瘤药物候选者，用于深入研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.065