5-ketomilbemycin A₃ 5-oxime | 114177-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 5-ketomilbemycin A₃ 5-oxime
• 英文别名: milbemycin oxime A₃；milbemycin A3 oxime；Milbemycin A3 5-Oxime；(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20R,24S)-24-hydroxy-21-hydroxyimino-5',6',11,13,22-pentamethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 114177-14-9
• 化学式: C₃₁H₄₃NO₇
• 分子量: 541.685
• InChiKey: VDBGCWFGLMXRIK-FJZHFHHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  密灭汀A3 在 manganese(IV) oxide 、 盐酸羟胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-ketomilbemycin A₃ 5-oxime
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Keto-5-oxime Derivatives of Milbemycins and Their Activities against Microfilariae.

  摘要：

  从米尔贝霉素 D (1)、米尔贝霉素 A4 (2) 和米尔贝霉素 A3 (3)开始，通过对 5-酮基米尔贝霉素的 α、β-共轭羰基功能进行选择性氧化，合成了一系列 5-酮基-5-肟衍生物 (4-6)。研究人员在感染了软下二鞭毛虫微丝蚴的狗身上研究了合成化合物的活性。米尔贝霉素 D (7)、A4 (8) 和 A3 (9) 的 5-酮-5-肟对控制微丝蚴具有相当高的效力，且效力高于其母体，而 5-O-酰基肟 (11-15) 也表现出很高的活性。

  DOI：

  10.1271/bbb1961.55.2615

文献信息

• METHOD FOR SYNTHESIZING MILBEMYCIN OXIME
  申请人：HUBEI HONCH PHARMACEUTICAL CO.,LTD

  公开号：US20170050977A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides a method for synthesizing Milbemycin oxime. The method comprises the following steps. (1) Oxidizing reaction: oxidizing Milbemycin, using hypochlorite or chlorite as oxidizers and piperidine nitrogen oxygen free radicals as the catalyst and halide as the catalyst promoter. The oxidation reaction is conducted in a dichloromethane solvent for 0.5-4 hours at −5-15° C. to produce the intermediate product Milbemycin ketone. (2) Oximation reaction: reacting the Milbemycin ketone with a hydroxylamine hydrochloride oximation agent in a 1,4-dioxane reaction solvent for 10-16 hours at 25-35° C. to obtain Milbemycin oxime. The method provided by the present invention realized the industrial production of Milbemycin oxime for the first time domestically. Moreover, the yield of the prepared product is higher than competing products both at home and abroad.

  本发明提供了一种合成氧羟基妙巴蟛的方法。该方法包括以下步骤。 （1）氧化反应：氧化妙巴蟛，使用次氯酸盐或氯酸盐作为氧化剂，吡啶氮氧自由基作为催化剂和卤化物作为催化剂助剂。在二氯甲烷溶剂中，将氧化反应在-5至15°C下进行0.5-4小时，以生成中间产物妙巴蟛酮。 （2）氧化胺反应：将妙巴蟛酮与羟胺盐酸盐氧化剂在1,4-二氧六环反应溶剂中反应10-16小时，在25-35°C下获得氧羟基妙巴蟛。本发明提供的方法首次在国内实现了氧羟基妙巴蟛的工业生产。此外，所制备产品的产率高于国内外竞争产品。
• Synthesis of 5-Keto-5-oxime Derivatives of Milbemycins and Their Activities against Microfilariae.
  作者：Yoshihisa TSUKAMOTO、Kazuo SATO、Shigeru MIO、Soji SUGAI、Toshiaki YANAI、Noritoshi KITANO、Shigeki MURAMATSU、Yasuo NAKADA、Junya IDE

  DOI：10.1271/bbb1961.55.2615

  日期：——

  Starting from milbemycin D (1), milbemycin A4 (2) and milbemycin A3 (3), a series of 5-keto-5-oxime derivatives were synthesized by selective oximation at the α, β-conjugated carbonyl function of the 5-ketomilbemycins (4-6). The activities of the synthesized compounds were studied in dogs naturally infested with microfilariae of Dirofilaria immitis. The 5-keto-5-oximes of milbemycin D (7), A4 (8) and A3 (9) had quite high efficacy to control the microfilariae and more potency than their parents, while the 5-O-acyl oximes (11-15) also exhibited high activity.

  从米尔贝霉素 D (1)、米尔贝霉素 A4 (2) 和米尔贝霉素 A3 (3)开始，通过对 5-酮基米尔贝霉素的 α、β-共轭羰基功能进行选择性氧化，合成了一系列 5-酮基-5-肟衍生物 (4-6)。研究人员在感染了软下二鞭毛虫微丝蚴的狗身上研究了合成化合物的活性。米尔贝霉素 D (7)、A4 (8) 和 A3 (9) 的 5-酮-5-肟对控制微丝蚴具有相当高的效力，且效力高于其母体，而 5-O-酰基肟 (11-15) 也表现出很高的活性。