benzyl 3-(hydroxyphosphinyl)propionate | 173039-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 3-(hydroxyphosphinyl)propionate
• 英文别名: (3-benzyloxy-3-oxopropyl)phosphonous acid；2-(benzyloxycarbonyl)ethylphosphonous acid；3-Hydroxyphosphinoyl-propionic acid benzyl ester；(3-Oxo-3-phenylmethoxypropyl)phosphinic acid
• CAS: 173039-08-2
• 化学式: C₁₀H₁₃O₄P
• 分子量: 228.185
• InChiKey: LZNUTWXOOGVEDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.5±44.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 3-(hydroxyphosphinyl)propionate 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-[methoxy(2-propenyl)phosphinyl]propanoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  与谷氨酰基-γ-谷氨酸类似的膦酸假肽：合成和与蝶酰基叠氮化物偶联导致有效的叶酰多-γ-谷氨酸合成酶抑制剂。

  摘要：

  已经研究了几种类似于γ-谷氨酰基肽Glu-γ-Glu的复杂次膦酸酯磷酸肽的途径。由于需要升高的温度，发现通过向被保护的乙烯基甘氨酸中添加磷基基团来形成γ-膦酰基谷氨酸衍生物具有有限的价值。研究了三价磷（P（III））的烷基化和共轭加成反应。次膦酸的双三甲基甲硅烷基酯的原位生成被证明是具有中等结构复杂性的次膦酸酯的有效途径。但是，这种化学方法不能扩展到在所需次膦酸酯的N-末端侧掺入氨基酸部分。使用P（III）化学方法和脱卤化氢成功合成了目标次膦酸酯磷酸肽，得到α，β-不饱和次膦酸酯，然后共轭添加二乙基乙酰胺基丙二酸酯和酸介导的水解得到所需的次膦酸酯磷酸肽。未保护的次膦酸酯磷酸肽与衍生自叶酸和甲氨蝶呤的两个酰基叠氮化物的偶联导致感兴趣的相应的蝶酰基磷酸肽，因为叶酰聚谷氨酸合成酶催化反应中四面体中间体的可能模拟。

  DOI：

  10.1021/jo010283t
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸苄酯 在 三甲基氯硅烷 、 次磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl 3-(hydroxyphosphinyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  与谷氨酰基-γ-谷氨酸类似的膦酸假肽：合成和与蝶酰基叠氮化物偶联导致有效的叶酰多-γ-谷氨酸合成酶抑制剂。

  摘要：

  已经研究了几种类似于γ-谷氨酰基肽Glu-γ-Glu的复杂次膦酸酯磷酸肽的途径。由于需要升高的温度，发现通过向被保护的乙烯基甘氨酸中添加磷基基团来形成γ-膦酰基谷氨酸衍生物具有有限的价值。研究了三价磷（P（III））的烷基化和共轭加成反应。次膦酸的双三甲基甲硅烷基酯的原位生成被证明是具有中等结构复杂性的次膦酸酯的有效途径。但是，这种化学方法不能扩展到在所需次膦酸酯的N-末端侧掺入氨基酸部分。使用P（III）化学方法和脱卤化氢成功合成了目标次膦酸酯磷酸肽，得到α，β-不饱和次膦酸酯，然后共轭添加二乙基乙酰胺基丙二酸酯和酸介导的水解得到所需的次膦酸酯磷酸肽。未保护的次膦酸酯磷酸肽与衍生自叶酸和甲氨蝶呤的两个酰基叠氮化物的偶联导致感兴趣的相应的蝶酰基磷酸肽，因为叶酰聚谷氨酸合成酶催化反应中四面体中间体的可能模拟。

  DOI：

  10.1021/jo010283t

文献信息

• Compounds and inhibitors of phospholipases
  申请人：——

  公开号：US20040033995A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention relates generally to amino acid derivatives and to methods of making the same. In particular, the invention relates to compounds bearing a stereochemical identity, that is, the same stereochemistry, with the chiral &agr;-carbon of D-&agr;-amino acids and their use in methods of therapy, including the treatment of inflammatory diseases, and to compositions and enantiomeric mixtures containing them.

  本发明一般涉及氨基酸衍生物及其制备方法。具体而言，该发明涉及具有立体化学特性的化合物，即与D-α-氨基酸的手性α-碳具有相同立体化学的化合物，以及它们在治疗方法中的应用，包括治疗炎症性疾病，以及含有它们的组合物和对映体混合物。
• Mechanism of Phosphorus–Carbon Bond Formation in the Amidoalkylation of Phosphonous Carboxylic Acids
  作者：Maxim E. Dmitriev、Sofia R. Golovash、Alexei V. Borodachev、Valery V. Ragulin

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02259

  日期：2021.1.1

  An unusual greater reactivity of phosphonous propionic acids was found in comparison with phosphonous propionic esters in carbamate version of Kabachnik–Fields reaction. Compounds of tricoordinated phosphorus generated in situ during the amidoalkylation of hydrophosphorylic compounds in acetyl chloride/acetic anhydride mixture were found by 31P NMR analysis. A hypothesis is proposed about the generation

  与氨基甲酸酯形式的Kabachnik–Fields反应相比，亚磷酸丙酸的反应性比亚磷酸丙酯高。通过31 P NMR分析发现在乙酰氯/乙酸酐混合物中氢磷酸化合物的酰胺烷基化过程中原位产生的三配位磷化合物。提出了关于原位螺正膦生成的假设，以解释所研究反应中磷-碳键形成的机理。
• Synthesis of Phosphinic Isosteres of Leucyl- and Isoleucylglycines
  作者：S. R. Golovash、M. E. Dmitriev、V. I. Shestov、V. V. Ragulin

  DOI：10.1134/s107036322009008x

  日期：2020.9

  ous acid bearing the structural isostere fragment of glycine benzyl ester in acetyl chloride. A three-component amide version of the Kabachnik–Fields reaction involving methyl (benzyl) carbamates and 2(3)-methylbutanals was studied. The reaction proceeded under the conditions of acylation of the starting (3-benzyloxy-3-oxopropyl)phosphonous acid and in situ generation of a bisacetyl derivative of the

  摘要 通过在乙酰氯中将具有甘氨酸苄基酯的结构等排异构体片段的（3-苄氧基-3-氧代丙基）亚膦酸进行氨基烷基化，获得亮氨酰甘氨酸和异亮氨酰甘氨酸的膦酰基等排体。研究了涉及氨基甲酸苄酯和2（3）-甲基丁醛的Kabachnik-Fields反应的三组分酰胺形式。起始（3-苄氧基-3-氧代丙基）的酰化亚膦酸的条件下和进行该反应原位生成三协调磷bisacetyl衍生物，用NMR检测，其形成31 Р.
• [EN] COMPOUNDS AND INHIBITORS OF PHOSPHOLIPASES<br/>[FR] COMPOSES ET INHIBITEURS DE PHOSPHOLIPASES
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2002008189A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention relates generally to amino acid derivatives and to methods of making the same. In particular, the invention relates to compounds bearing a stereochemical identity, that is, the same stereochemistry, with the chiral α-carbon of D-α-amino acids and their use in methods of therapy, including the treatment of inflammatory diseases, and to compositions and enantiomeric mixtures containing them.

  本发明通常涉及氨基酸衍生物及其制备方法。特别地，本发明涉及具有立体化学同一性的化合物，即具有D-α-氨基酸的手性α-碳的同一立体化学，以及它们在治疗方法中的使用，包括治疗炎症性疾病，以及含有它们的组合物和对映体混合物。
• Design, Synthesis, and Biological Activity of a Potent Inhibitor of the Neuropeptidase N-Acetylated α-Linked Acidic Dipeptidase
  作者：Paul F. Jackson、Derek C. Cole、Barbara S. Slusher、Susan L. Stetz、Laurie E. Ross、Bruce A. Donzanti、Diane Amy Trainor

  DOI：10.1021/jm950801q

  日期：1996.1.1

  A series of substituted phosphonate derivatives were designed and synthesized in order to study the ability of these compounds to inhibit the neuropeptidase N-acetylated alpha-linked acidic dipeptidase (NAALADase). The molecules were shown to act as inhibitors of the enzyme, with the most potent (compound 3) having a K-i of 0.275 nM. The potency of this compound is more than 1000 times greater than that of previously reported inhibitors of the enzyme. NAALADase is responsible for the catabolism of the abundant neuropeptide N-acetyl-L-aspartylglutamate (NAAG) into N-acetylaspartate and glutamate. NAAG has been proposed to be a neurotransmitter at a subpopulation of glutamate receptors; alternatively, NAAG has been suggested to act as a storage form of synaptic glutamate. As a result, inhibition of NAALADase may show utility as a therapeutic intervention in diseases in which altered levels of glutamate are thought to be involved.