3-(4-tert-Butoxycarbonyloxy-2,6-dimethylphenyl)propanoic acid | 263239-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3-(4-tert-Butoxycarbonyloxy-2,6-dimethylphenyl)propanoic acid
• 英文别名: Boc-Dhp-OH；Dhp(OBoc)；3-[2,6-Dimethyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 263239-05-0
• 化学式: C₁₆H₂₂O₅
• 分子量: 294.348
• InChiKey: RQNXMECRWBYUOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-110 °C
• 沸点：
  436.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-tert-Butoxycarbonyloxy-2,6-dimethylphenyl)propanoic acid 在 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 生成 Boc-[(2S)-Mdp]-OH
  参考文献：
  名称：

  （2S）-2-甲基-3-（2'，6'-二甲基-4'-羟基苯基）-丙酸（Mdp）的立体定向合成及其掺入阿片肽中。

  摘要：

  若要检查用甲基取代阿片肽中的N末端氨基对生物活性的影响，酪氨酸类似物（2S）-2-甲基-3-（2'，6'-二甲基-4）的立体有择合成进行了'-羟基苯基）-丙酸（Mdp）。脑啡肽类似物（2S）-Mdp-D-Ala-Gly-Phe-Leu-NH2证明是一种非常有效的δ阿片类拮抗剂，而效力稍弱的mu拮抗剂，表明带正电荷的N末端氨基不是是阿片肽与δ和μ受体结合的必要条件，但可能是信号转导所必需的。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00660-0
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-3,5-二甲基苯酚乙酸酯 在 10percent Pd/C 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 氢气 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 3-(4-tert-Butoxycarbonyloxy-2,6-dimethylphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型配体缺乏对δ和μ阿片受体的正电荷。

  摘要：

  最近，我们报道了使用微型文库取代有效的生长抑素激动剂L-363,301（c [-Pro-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Phe-]）的Lys（9）[生长抑素（SRIF）编号]以产生有效的神经激肽受体（NK-1）拮抗剂c [-Pro-Phe-D-Trp-pF-Phe-Thr-Phe-]。这种新的环状六肽不结合SRIF受体。因此，单个突变转化了L-363,301，一种具有约ca.10效力的SRIF激动剂。SRIF在实验动物中效力的2-8倍（24）在体外具有选择性IC-1（50）为2 nM的选择性NK-1受体拮抗剂。在针对δ阿片受体配体的相同文库的筛选过程中，我们鉴定了代表新一类δ阿片拮抗剂的四种化合物（1-4），其中一些也是NK-1受体拮抗剂。最有效的δ阿片类药物拮抗剂c [-Pro-1-Nal-D-Trp-Tyr-Thr-Phe-]（2），在小鼠输精管试验中显示的K（e）值为128 nM

  DOI：

  10.1021/jm990461z

文献信息

• Stereospecific Syntheses of 2-Alkyl and 2-Phenyl Substituted 3-(2,6-Dimethyl-4-hydroxyphenyl)propanoic Acids
  作者：Yixin Lu、Peter W. Schiller

  DOI：10.1055/s-2001-16757

  日期：——

  Stereospecific syntheses of 2-methyl-, 2-ethyl-, 2-cyclohexyl- and 2-phenyl- substituted 3-(2,6-dimethyl-4-hydroxyphenyl)propanoic acids were developed. The key steps for the formation of the stereogenic centers involved the utilization of Evans" 4-benzyl-2-oxazolidinone chiral auxiliary. These compounds were designed to replace the N-terminal tyrosine residue in opioid peptides.

  开发了立体特异性的合成方法，用于合成2-甲基、2-乙基、2-环己基和2-苯基取代的3-(2,6-二甲基-4-羟基苯基)丙酸。这些化合物的立体中心形成的关键步骤涉及使用Evans的4-苄基-2-氧杂烷基酮手性辅助剂。 这些化合物旨在替代阿片肽中的N-端酪氨酸残基。
• [2‘,6‘-Dimethyltyrosine]Dynorphin A(1−11)-NH₂ Analogues Lacking an N-Terminal Amino Group:  Potent and Selective κ Opioid Antagonists
  作者：Yixin Lu、Thi M.-D. Nguyen、Grazyna Weltrowska、Irena Berezowska、Carole Lemieux、Nga N. Chung、Peter W. Schiller

  DOI：10.1021/jm0101186

  日期：2001.9.1

  analogues containing two methyl groups at the 2',6'-positions of the Tyr(1) aromatic ring and lacking an N-terminal amino group were moderately potent delta and mu opioid antagonists. These results indicate that a positively charged N-terminal amino group may be essential for signal transduction but not for receptor binding and suggested that its deletion in agonist opioid peptides containing an N-terminal

  最近的研究表明，在吗啡和脑啡肽类似物的Tyr（1）芳香环的2'，6'-位置上含有两个甲基，并且缺乏N端氨基，它们是中等强度的δ和μ阿片类拮抗剂。这些结果表明，带正电荷的N末端氨基对于信号转导可能是必不可少的，但对于受体结合却不是，并且表明其在包含N末端2'，6'-二甲基酪氨酸（Dmt）残基的激动剂阿片肽中的缺失可能代表将它们转变为拮抗剂的一般方法。为了开发强啡肽A（Dyn A）衍生的κ阿片拮抗剂，我们制备了[Dmt（1）] Dyn A（1-11）-NH2（1）的类似物，其中N端氨基为省略或被甲基取代。这是通过将Tyr（1）替换为3-（2，6-二甲基-4-羟基苯基）丙酸（Dhp）或（2S）-2-甲基-3-（2,6-二甲基-4-羟基苯基）丙酸[（2S）-Mdp]。在豚鼠回肠和小鼠输精管生物测定以及大鼠和豚鼠脑膜受体结合测定中测试了化合物。事实证明，所有类似物都是针对Dyn A（1-13）和非肽激动剂U50
• Novel Ligands Lacking a Positive Charge for the δ- and μ-Opioid Receptors
  作者：Peter W. Schiller、Irena Berezowska、Thi M.-D. Nguyen、Ralf Schmidt、Carole Lemieux、Nga N. Chung、Margaret L. Falcone-Hindley、Wenqing Yao、Josephine Liu、Seiji Iwama、Amos B. Smith、Ralph Hirschmann

  DOI：10.1021/jm990461z

  日期：2000.2.1

  same libraries for ligands of the delta-opioid receptor, we identified four compounds (1-4) which represent a new class of delta-opioid antagonists, some of which were also NK-1 receptor antagonists. The most potent delta-opioid antagonist, c[-Pro-1-Nal-D-Trp-Tyr-Thr-Phe-] (2), showed a K(e) value of 128 nM in the mouse vas deferens assay and a delta-receptor binding affinity constant of 152 nM in the

  最近，我们报道了使用微型文库取代有效的生长抑素激动剂L-363,301（c [-Pro-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Phe-]）的Lys（9）[生长抑素（SRIF）编号]以产生有效的神经激肽受体（NK-1）拮抗剂c [-Pro-Phe-D-Trp-pF-Phe-Thr-Phe-]。这种新的环状六肽不结合SRIF受体。因此，单个突变转化了L-363,301，一种具有约ca.10效力的SRIF激动剂。SRIF在实验动物中效力的2-8倍（24）在体外具有选择性IC-1（50）为2 nM的选择性NK-1受体拮抗剂。在针对δ阿片受体配体的相同文库的筛选过程中，我们鉴定了代表新一类δ阿片拮抗剂的四种化合物（1-4），其中一些也是NK-1受体拮抗剂。最有效的δ阿片类药物拮抗剂c [-Pro-1-Nal-D-Trp-Tyr-Thr-Phe-]（2），在小鼠输精管试验中显示的K（e）值为128 nM
• Stereospecific synthesis of (2 S )-2-methyl-3-(2′,6′-dimethyl-4′-hydroxyphenyl)-propionic acid (Mdp) and its incorporation into an opioid peptide
  作者：Yixin Lu、Grazyna Weltrowska、Carole Lemieux、Nga N Chung、Peter W Schiller

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00660-0

  日期：2001.2

  To examine the effect of replacing the N-terminal amino group in opioid peptides with a methyl group on biological activity, a stereospecific synthesis of the tyrosine analogue (2S)-2-methyl-3-(2',6'-dimethyl-4'-hydroxyphenyl)-propionic acid (Mdp) was performed. The enkephalin analogue (2S)-Mdp-D-Ala-Gly-Phe-Leu-NH2 turned out to be a quite potent delta opioid antagonist and a somewhat less potent

  若要检查用甲基取代阿片肽中的N末端氨基对生物活性的影响，酪氨酸类似物（2S）-2-甲基-3-（2'，6'-二甲基-4）的立体有择合成进行了'-羟基苯基）-丙酸（Mdp）。脑啡肽类似物（2S）-Mdp-D-Ala-Gly-Phe-Leu-NH2证明是一种非常有效的δ阿片类拮抗剂，而效力稍弱的mu拮抗剂，表明带正电荷的N末端氨基不是是阿片肽与δ和μ受体结合的必要条件，但可能是信号转导所必需的。