benzyl (1-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)carbamate | 1052115-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (1-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)carbamate
• 英文别名: benzyl (1-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)carbamate
• CAS: 1052115-52-2
• 化学式: C₁₈H₁₈N₄O₃
• 分子量: 338.366
• InChiKey: YZAQWVCJMLKENR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.65
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  110.1
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (1-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)carbamate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-(1-(4-methylphenylsulfonamido)ethyl)-1H-benzo[d]imidazol-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价基于酞嗪酮硫代乙内酰脲的有效PARP-1抑制剂。

  摘要：

  设计并合成了两个新系列化合物作为有效的PARP-1抑制剂。评价了这些化合物的PARP-1酶和细胞抑制活性。所有的努力都导致鉴定出针对PARP-1和BRCA1缺失的MDA-MB-436细胞都具有有效潜能的9k（命名为LG-12）。此外，新型PARP-1抑制剂LG-12是一种有效的化学增敏剂，可增强TMZ的抗癌作用。本文提供的数据为LG-12化疗药物-PARP-1抑制剂组合的潜在治疗功效和效能提供了全面的临床前体外评估。综合结果表明LG-12可能是进一步研究的有希望的候选人。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103181
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (1-((2-amino-3-carbamoylphenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 溶剂黄146 作用下， 反应 18.0h， 生成 benzyl (1-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价基于酞嗪酮硫代乙内酰脲的有效PARP-1抑制剂。

  摘要：

  设计并合成了两个新系列化合物作为有效的PARP-1抑制剂。评价了这些化合物的PARP-1酶和细胞抑制活性。所有的努力都导致鉴定出针对PARP-1和BRCA1缺失的MDA-MB-436细胞都具有有效潜能的9k（命名为LG-12）。此外，新型PARP-1抑制剂LG-12是一种有效的化学增敏剂，可增强TMZ的抗癌作用。本文提供的数据为LG-12化疗药物-PARP-1抑制剂组合的潜在治疗功效和效能提供了全面的临床前体外评估。综合结果表明LG-12可能是进一步研究的有希望的候选人。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103181

文献信息

• Synthesis and SAR of novel, potent and orally bioavailable benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) with a quaternary methylene-amino substituent
  作者：Gui-Dong Zhu、Viraj B. Gandhi、Jianchun Gong、Sheela Thomas、Yan Luo、Xuesong Liu、Yan Shi、Vered Klinghofer、Eric F. Johnson、David Frost、Cherrie Donawho、Ken Jarvis、Jennifer Bouska、Kennan C. Marsh、Saul H. Rosenberg、Vincent L. Giranda、Thomas D. Penning

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.023

  日期：2008.7

  containing a quaternary methylene-amino substituent at the C-2 position of the benzimidazole. Geminal dimethyl analogs at the methylene-amino substituent were typically more potent than mono-methyl derivatives in both intrinsic and cellular assays. Smaller cycloalkanes such as cyclopropyl or cyclobutyl were tolerated at the quaternary carbon while larger rings were detrimental to potency. In vivo efficacy

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）在各种细胞功能（包括DNA修复和RNA转录控制）中起重要作用。在许多动物肿瘤模型中，PARP抑制剂已被证明可增强细胞毒剂或放射的作用。利用其中苯甲酰胺形成关键的分子内氢键以与酶进行最佳相互作用的苯并咪唑羧酰胺支架，我们确定了一系列新型的PARP抑制剂，在苯并咪唑的C-2位上含有季亚甲基-氨基取代基。在固有和细胞分析中，亚甲基-氨基取代基上的双甲基二甲基类似物通常比单甲基衍生物更有效。较小的环烷烃（例如环丙基或环丁基）在季碳原子上具有耐受性，而较大的环则不利于效能。针对两个优化的类似物，描述了B16F10小鼠侧腹黑色素瘤模型与替莫唑胺（TMZ）结合的体内功效数据。