[(S)-2-(6-hydroxy-7-hydroxymethyl-indazol-1-yl)-1-methylethyl]-carbamic acid benzyl ester | 853921-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(S)-2-(6-hydroxy-7-hydroxymethyl-indazol-1-yl)-1-methylethyl]-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl {(1S)-2-[6-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-1H-indazol-1-yl]-1-methylethyl}carbamate；benzyl N-[(2S)-1-[6-hydroxy-7-(hydroxymethyl)indazol-1-yl]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 853921-69-4
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₄
• 分子量: 355.393
• InChiKey: DKNADRGMRGKTAN-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-2-(6-hydroxy-7-hydroxymethyl-indazol-1-yl)-1-methylethyl]-carbamic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 以0.10 g的产率得到1-((S)-2-aminopropyl)-7-methyl-1H-indazol-6-ol
  参考文献：
  名称：

  1-（（（S）-2-氨丙基）-1H-吲唑-6-ol）：一种有效的外周作用5-HT2受体激动剂，具有降眼压活性。

  摘要：

  5-羟色胺5-HT（2）受体激动剂已被确定为治疗高眼压和青光眼的一种潜在的新型药物。最初报道的色胺类似物要么显示出较差的溶液稳定性，有效的中枢神经系统活性，要么显示出这两种不良特性，并且对于临床评估而言是不可接受的。合成了一系列1-（2-氨基丙基）-1H-吲唑类似物，并评估了其作为临床候选药物的适用性。1-（（S）-2-氨基丙基）-1H-吲唑-6-ol（9）被确定为具有外围作用的有效5-HT（2）受体激动剂（EC（50）= 42.7 nM，E（max = 89％）具有相对于其他血清素能受体亚型和其他受体家族的5-HT（2）受体高选择性，并且溶液稳定性比α-甲基-5-羟基色胺更为显着。此外，有9剂可有效降低自觉性高眼压猴子的眼内压（-13 mmHg，33％）；这种减少似乎是通过局部而不是中央介导的作用。化合物9似乎是出色的5-HT（2）受体激动剂，可用于进行进一步的研究，以针对此类眼用降压药进行概念验证的临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm050663x
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(6-benzyloxy-indazol-1-yl)-propan-2-ol 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 甲酸铵 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 39.25h， 生成 [(S)-2-(6-hydroxy-7-hydroxymethyl-indazol-1-yl)-1-methylethyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-（（（S）-2-氨丙基）-1H-吲唑-6-ol）：一种有效的外周作用5-HT2受体激动剂，具有降眼压活性。

  摘要：

  5-羟色胺5-HT（2）受体激动剂已被确定为治疗高眼压和青光眼的一种潜在的新型药物。最初报道的色胺类似物要么显示出较差的溶液稳定性，有效的中枢神经系统活性，要么显示出这两种不良特性，并且对于临床评估而言是不可接受的。合成了一系列1-（2-氨基丙基）-1H-吲唑类似物，并评估了其作为临床候选药物的适用性。1-（（S）-2-氨基丙基）-1H-吲唑-6-ol（9）被确定为具有外围作用的有效5-HT（2）受体激动剂（EC（50）= 42.7 nM，E（max = 89％）具有相对于其他血清素能受体亚型和其他受体家族的5-HT（2）受体高选择性，并且溶液稳定性比α-甲基-5-羟基色胺更为显着。此外，有9剂可有效降低自觉性高眼压猴子的眼内压（-13 mmHg，33％）；这种减少似乎是通过局部而不是中央介导的作用。化合物9似乎是出色的5-HT（2）受体激动剂，可用于进行进一步的研究，以针对此类眼用降压药进行概念验证的临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm050663x

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED FURO[2,3-G] INDAZOLES FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA<br/>[FR] FURO[2,3-G] INDAZOLES SUBSTITUES DESTINES AU TRAITEMENT DU GLAUCOME
  申请人：ALCON INC

  公开号：WO2005053688A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  Substituted furo[2,3-g]indazoles for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  本文披露了用于降低眼内压和治疗青光眼的取代呋喃[2,3-g]吲哚的方法。
• Use of dioxindoindazoles and dioxoloindazoles for treating glaucoma
  申请人：Chen Hwang-Hsing

  公开号：US20060122251A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Novel dioxinoindazole compounds and dioxoloindazole compounds are disclosed. Also disclosed are methods for the lowering and controlling of normal or elevated intraocular pressure as well as a method for the treatment of glaucoma using compositions of one or more of the compounds of the present invention.

  揭示了新型的二氧杂吲哚化合物和二氧杂氧吲哚化合物。还揭示了一种降低和控制正常或升高的眼压的方法，以及一种利用本发明化合物中的一个或多个组合物治疗青光眼的方法。
• SUBSTITUTED FURO[2,3-g]INDAZOLES FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA
  申请人：Dantanarayana Anura P.

  公开号：US20090012291A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Substituted furo[2,3-g]indazoles for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  本发明揭示了用于降低眼内压和治疗青光眼的替代呋喃[2，3-g]吲唑。
• Substituted furo[2,3-g]indazoles for the treatment of glaucoma
  申请人：Dantanarayana Anura P.

  公开号：US20070135430A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Substituted furo[2,3-g]indazoles for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  本发明揭示了用于降低眼压和治疗青光眼的取代呋喃[2,3-g]吲哚类化合物。
• US7476687B2
  申请人：——

  公开号：US7476687B2

  公开（公告）日：2009-01-13