(2R)-4-[8(S)-8-(4-fluorobenzyl)-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-4-oxo-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine hydrochloride | 1013657-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-4-[8(S)-8-(4-fluorobenzyl)-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-4-oxo-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine hydrochloride
• 英文别名: (3R)-3-amino-1-[(8S)-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one;hydrochloride
• CAS: 1013657-04-9
• 化学式: C₂₃H₂₀F₇N₅O*ClH
• 分子量: 551.894
• InChiKey: AQVOYEKSNXXHIW-WSCVZUBPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.36
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2R)-4-[(8S)-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-oxo-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2R)-4-[8(S)-8-(4-fluorobenzyl)-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-4-oxo-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现了有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂，该抑制剂衍生自带有取代的三唑并哌嗪的β-氨基酰胺。

  摘要：

  通过围绕三唑并哌嗪部分的广泛结构-活性关系（SAR）研究，已发现一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺为有效，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这些化合物中，对DPP-4具有优异的体外效力（IC50 = 4.3 nM），对其他酶的选择性高以及良好的药代动力学特征的化合物34b在瘦小鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出明显的体内功效。基于这些性质，化合物34b已被详细剖析。对三唑并哌嗪的进一步改良导致发现了一系列对DPP-4（42b-49b）具有亚纳摩尔活性的极其有效的化合物，即4-氟苄基取代的化合物46b，以其优越的效力而著称（IC50 = 0。18 nM）。与DPP-4酶复合的化合物34b和46b的X射线晶体结构测定表明，就DPP-4抑制而言，三唑并哌嗪在8位的（R）-立体化学优于（S）。

  DOI：

  10.1021/jm070330v