S-2,4,6-trimethoxybenzyl 4-methylbenzenesulfonothioate | 1460214-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-2,4,6-trimethoxybenzyl 4-methylbenzenesulfonothioate
• 英文别名: S-(2,4,6-trimethoxybenzyl)toluenethiosulfonate；S-(2,4,6-Trimethoxybenzyl) 4-methylbenzenesulfonothioate；1,3,5-trimethoxy-2-[(4-methylphenyl)sulfonylsulfanylmethyl]benzene
• CAS: 1460214-01-0
• 化学式: C₁₇H₂₀O₅S₂
• 分子量: 368.475
• InChiKey: JWSMSSGEIDBSJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-2,4,6-trimethoxybenzyl 4-methylbenzenesulfonothioate 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 Fmoc-Asp(tBu,STmob)-OAll
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽的硫醇化和羧化协同增强其铅解毒能力

  摘要：

  天然三肽谷胱甘肽 (GSH) 是一种普遍存在的化合物，具有多种生物学功能，其中包括与必需金属离子和有毒金属离子相互作用。然而，虽然谷胱甘肽与有毒金属铅 (Pb) 的结合较弱，但其解毒效果却很差。 β-巯基天冬氨酸是一种全新的氨基酸，被发现可以增强合成环状四肽的铅解毒能力。为了探索这种性质的非规范氨基酸 (ncAA) 的优势，我们研究了 GSH 和三种类似肽的解毒能力，每种肽均含有至少一种同时含有游离羧酸根和硫醇根基团的 ncAA。一项彻底的研究，包括体外解毒和机制评估、金属结合亲和力、金属选择性和计算研究表明，这些 ncAA 在额外增强 Pb 结合方面非常有益，并揭示了高亲和力和金属选择性在协同减少 Pb 方面的重要性细胞毒性。因此，此类 ncAA 加入了对抗铅中毒和污染的化学工具箱，使肽能够强烈且选择性地结合有毒金属离子。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.1c03030
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲氧基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 S-2,4,6-trimethoxybenzyl 4-methylbenzenesulfonothioate
  参考文献：
  名称：

  噻唑烷保护的β-硫醇天冬酰胺：在一锅法连接-脱硫化学中的应用

  摘要：

  描述了带有新的（2,4,6-三甲氧基苯基）噻唑烷保护基的β-硫醇天冬酰胺衍生物的合成。证明了将氨基酸有效地掺入肽的N-末端以及将β-硫醇天冬酰胺部分用于与肽硫酯的快速连接反应的效用。连接事件发生后，可以使用β-硫醇助剂的一锅自由基脱硫来完成天然肽产物的简化合成。氨基酸的实用性在HIV进入抑制剂恩夫韦肽的高效一锅组装中得到了强调。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02468

文献信息

• Enabling Cysteine‐Free Native Chemical Ligation at Challenging Junctions with a Ligation Auxiliary Capable of Base Catalysis
  作者：Olaf Fuchs、Sebastian Trunschke、Hendrik Hanebrink、Marc Reimann、Oliver Seitz

  DOI：10.1002/anie.202107158

  日期：2021.8.23

  Ligation auxiliaries are used in chemical protein synthesis to extend the scope of native chemical ligation (NCL) beyond cysteine. However, auxiliary-mediated ligations at sterically demanding junctions have been difficult. Often the thioester intermediate formed in the thiol exchange step of NCL accumulates because the subsequent S→N acyl transfer is extremely slow. Here we introduce the 2-mercap

  连接助剂用于化学蛋白质合成，以将天然化学连接 (NCL) 的范围扩展到半胱氨酸之外。然而，在空间要求高的连接处进行辅助介导的连接一直很困难。通常在 NCL 的硫醇交换步骤中形成的硫酯中间体会积累，因为随后的 S→N 酰基转移非常缓慢。在这里，我们引入了 2-mercapto-2-(pyridin-2-yl)ethyl (MPyE) 基团作为第一个辅助剂，旨在通过催化帮助连接反应。值得注意的是，即使对于含有脯氨酸或 β 分支氨基酸的连接点，MPyE 辅助也能提供有用的速率。量子化学计算表明，吡啶氮在决定速率的质子转移步骤中充当分子内碱。助剂分两步制备，可方便地通过还原烷基化引入。II复合体作为自由基起始剂。从头设计的 99mer 肽和 80 aa 长 MUC1 肽的合成证明了 MPyE 辅助剂的有用性。
• Chemoselective Peptide Ligation-Desulfurization at Aspartate
  作者：Robert E. Thompson、Bun Chan、Leo Radom、Katrina A. Jolliffe、Richard J. Payne

  DOI：10.1002/anie.201304793

  日期：2013.9.9

  Asp‐ecially useful: A synthetic β‐mercapto aspartate residue facilitates the rapid ligation to a range of peptide thioesters. Following the ligation reaction (and without purification), chemoselective desulfurization of the β‐mercapto moiety in the presence of unprotected cysteine residues afforded native peptide products.

  特别有用：合成的β-巯基天冬氨酸残基有助于快速连接各种肽硫酯。连接反应（无需纯化）后，在未保护的半胱氨酸残基存在下，β-巯基部分的化学选择性脱硫提供了天然肽产物。
• Peptide Ligation
  申请人：THE UNIVERSITY OF SYDNEY

  公开号：US20160122383A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The invention relates to a process for introducing a thiol group a to a carbonyl group in a side chain of a protected a-amino acid, said protected a-amino acid having protecting groups on both the α-amine group and the a-carboxyl group. The process comprises a) if the side chain contains a functional group comprising a heteroatom bearing a hydrogen atom, protecting said functional group; b) treating the protected amino acid with a base of sufficient strength to abstract a hydrogen atom a to the carbonyl group, so as to form an anion; c) treating the anion with a reagent of structure Pr-S-L in which L is a leaving group and Pr is a thiol-protecting group, so as to introduce a Pr-S- group a to the carbonyl group; and d) converting the Pr-S- group to an H-S-(thiol) group. This process may be used to prepare ligated peptides.

  该发明涉及一种将巯基引入受保护的α-氨基酸侧链中的羰基的过程，所述受保护的α-氨基酸在α-氨基团和α-羧基团上均具有保护基。该过程包括a) 如果侧链含有包含带有氢原子的杂原子的官能团，则保护该官能团；b) 用足够强度的碱处理受保护的氨基酸，以提取到羰基的氢原子，从而形成负离子；c) 用具有结构Pr-S-L的试剂处理该负离子，其中L是一个离去基团，Pr是一个巯基保护基，以引入Pr-S-基团到羰基；d) 将Pr-S-基团转化为H-S-(巯基)基团。该过程可用于制备连接的肽。
• Potent Cyclic Tetrapeptide for Lead Detoxification
  作者：Tagwa A. Mohammed、Christoph M. Meier、Tadeáš Kalvoda、Martina Kalt、Lubomír Rulíšek、Michal S. Shoshan

  DOI：10.1002/anie.202103217

  日期：2021.5.25

  Lead (Pb) is a ubiquitous poisonous metal, affecting the health of vast populations worldwide. Medications to treat Pb poisoning suffer from various limitations and are often toxic owing to insufficient metal selectivity. Here, we report a cyclic tetrapeptide that selectively binds Pb and eradicates its toxic effect on the cellular level, with superior potency than state‐of‐the‐art drugs. The Pb‐peptide

  铅 (Pb) 是一种无处不在的有毒金属，影响着全世界广大人口的健康。治疗铅中毒的药物受到各种限制，并且由于金属选择性不足而通常有毒。在这里，我们报告了一种环状四肽，它选择性地结合 Pb 并在细胞水平上消除其毒性作用，其效力优于最先进的药物。Pb-肽复合物非常强，并通过实验和计算进行了表征。伴随着这种肽没有毒性和增强的稳定性，这些特性表明其作为铅中毒的潜在补救措施的优点。
• The total chemical synthesis of the monoglycosylated GM2 ganglioside activator using a novel cysteine surrogate
  作者：Kohei Sato、Keisuke Kitakaze、Takahiro Nakamura、Naoto Naruse、Keisuke Aihara、Akira Shigenaga、Tsubasa Inokuma、Daisuke Tsuji、Kohji Itoh、Akira Otaka

  DOI：10.1039/c5cc02967h

  日期：——

  describe a novel peptide ligation/desulfurization strategy using [small beta]-mercapto-N-glycosylated asparagine derivative. The newly developed procedure is successfully applied to total chemical synthesis of GM2 ganglioside activator protein bearing a monosaccharide...

  我们描述了使用β-巯基-N-糖基化的天冬酰胺衍生物的新型肽连接/脱硫策略。新开发的程序已成功应用于带有单糖的GM2神经节苷脂激活蛋白的全化学合成。