(R,E)-6-(2-bromo-4-fluorophenyl)-3-(1-hydroxyethylidene)piperidine-2,4-dione | 1177369-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (R,E)-6-(2-bromo-4-fluorophenyl)-3-(1-hydroxyethylidene)piperidine-2,4-dione
• CAS: 1177369-31-1
• 化学式: C₁₃H₁₁BrFNO₃
• 分子量: 328.138
• InChiKey: IYSROJIBEDEMIF-HAAVITCDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.55
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,E)-6-(2-bromo-4-fluorophenyl)-3-(1-hydroxyethylidene)piperidine-2,4-dione 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 mercury(II) diacetate 、 2,4-二(甲硫基)-1,3,2,4-二噻二磷杂丁环-2,4-二硫 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0~140.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 7.25h， 生成 (R,Z)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluorophenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-2-[14C]-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one O-(S)-3,4-dihydroxybutyloxime
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of isotope-labeled HSP90 inhibitor: [¹³CD₃] and [¹⁴C]-TAK-459

  摘要：

  HSP90抑制剂[13CD3]-TAK-459 (1A)由[13CD3]-甲醇钠通过三步合成，总收率为29%。关键中间体[13CD3]-2-甲氧基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)吡啶由2,6-二溴吡啶和稳定同位素标记的甲醇钠通过两步合成。[14C]-TAK-459 (1B)由[14C(U)]-盐酸胍通过五步合成，总放射化学收率为5.4%。关键中间体[14C]-(R)-2-氨基-7-(2-溴-4-氟苯基)-4-甲基-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮通过微波辅助缩合制备。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3217
• 作为产物：
  描述：

  (R)-ethyl 3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-3-(3-oxobutanamido)propanoate 在 sodium 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以49%的产率得到(R,E)-6-(2-bromo-4-fluorophenyl)-3-(1-hydroxyethylidene)piperidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXIM DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'OXIME EN TANT QU'INHIBITEURS DE HSP90

  摘要：

  本发明涉及具有式(I)结构的HSP90抑制化合物，其中变量如本文所定义。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物、套件和制造品；制备这些化合物的方法和中间体；以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2009097578A1

文献信息

• HSP90 INHIBITORS
  申请人：Chen Young K.

  公开号：US20090305998A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The invention relates to HSP90 inhibiting compounds consisting of the formula: wherein the variables are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using said compounds.

  本发明涉及抑制HSP90的化合物，其由下式表示：其中变量如定义所述。本发明还涉及包括此类化合物的制药组合物、工具箱和制造物品；用于制备该化合物的方法和中间体；以及使用该化合物的方法。
• HSP90 inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08071766B2

  公开（公告）日：2011-12-06

  The invention relates to HSP90 inhibiting compounds consisting of the formula: wherein the variables are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using said compounds.

  本发明涉及抑制HSP90的化合物，其化学式为：其中变量的定义如本文所述。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物、试剂盒和制品；用于制备这种化合物的方法和中间体；以及使用这种化合物的方法。
• OXIM DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2252595B1

  公开（公告）日：2014-03-26
• US8071766B2
  申请人：——

  公开号：US8071766B2

  公开（公告）日：2011-12-06
• US8618290B2
  申请人：——

  公开号：US8618290B2

  公开（公告）日：2013-12-31