8-bromo-3-methylimidazo[5,1-a]pyridine | 1052271-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 8-bromo-3-methylimidazo[5,1-a]pyridine
• 英文别名: 8-bromo-3-methylimidazo[1,5-a]pyridine
• CAS: 1052271-64-3
• 化学式: C₈H₇BrN₂
• 分子量: 211.061
• InChiKey: XDJPKFOZOPGWJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-3-methylimidazo[5,1-a]pyridine 、 3-(tert-butoxy)-4-methylcyclobut-3-ene-1,2-dione 在 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二丁醚 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用可提高细胞内 ROS 的 cribrostatin 6 类似物触发癌细胞凋亡

  摘要：

  活性氧 (ROS) 的升高既是转化细胞代谢和增殖上调的结果也是驱动因素。由此产生的氧化应激增加被假定为使细胞抗氧化机制饱和，使癌细胞容易受到进一步升高其细胞内氧化应激的试剂的影响。包括海洋天然产物 cribrostatin 6 在内的几种小分子已被证明可以通过增加细胞内 ROS 来触发癌细胞的凋亡。在这里，我们报告了一系列 cribrostatin 6 衍生物的模块化合成，并评估了它们在许多细胞系中的活性。我们确定在 cribrostatin 6 的碳 8 上放置一个苯环会导致效力增加，并观察到对癌细胞的选择性窗口。评估并证明了这种更有效类似物的活性机制可通过增加 ROS 诱导癌细胞凋亡。我们的结果证明了用增强细胞内氧化应激的分子靶向肿瘤的潜力。

  DOI：

  10.1039/c6ob01591c
• 作为产物：
  描述：

  N-[(3-bromo-2-pyridyl)methyl]acetamide 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以98%的产率得到8-bromo-3-methylimidazo[5,1-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  使用可提高细胞内 ROS 的 cribrostatin 6 类似物触发癌细胞凋亡

  摘要：

  活性氧 (ROS) 的升高既是转化细胞代谢和增殖上调的结果也是驱动因素。由此产生的氧化应激增加被假定为使细胞抗氧化机制饱和，使癌细胞容易受到进一步升高其细胞内氧化应激的试剂的影响。包括海洋天然产物 cribrostatin 6 在内的几种小分子已被证明可以通过增加细胞内 ROS 来触发癌细胞的凋亡。在这里，我们报告了一系列 cribrostatin 6 衍生物的模块化合成，并评估了它们在许多细胞系中的活性。我们确定在 cribrostatin 6 的碳 8 上放置一个苯环会导致效力增加，并观察到对癌细胞的选择性窗口。评估并证明了这种更有效类似物的活性机制可通过增加 ROS 诱导癌细胞凋亡。我们的结果证明了用增强细胞内氧化应激的分子靶向肿瘤的潜力。

  DOI：

  10.1039/c6ob01591c

文献信息

• HPK1 ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Saturn, Inc.

  公开号：US20210078996A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of HPK1, and the treatment of HPK1-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物用于抑制HPK1和治疗HPK1介导的疾病的方法。
• New Insights into Cyclobutenone Rearrangements: A Total Synthesis of the Natural ROS-Generating Anti-Cancer Agent Cribrostatin 6
  作者：Mubina Mohamed、Théo P. Gonçalves、Richard J. Whitby、Helen F. Sneddon、David C. Harrowven

  DOI：10.1002/chem.201102263

  日期：2011.12.2

  Aryl‐ and heteroarylcyclobutenone rearrangements proceed in excellent yield under continuous‐flow conditions. The former shows a Hammett correlation with σI providing strong evidence that electrocyclisation is the rate‐determining step and has a late transition state. The reaction has been modelled by using DFT and CCSD(T) methods, with the latter giving excellent correlation with the experimental

  在连续流动条件下，芳基和杂芳基环丁烯酮重排反应的产率很高。前者显示了一个哈米特相关σ我提供了强有力的证据表明，electrocyclisation是限速步骤，具有后过渡状态。已使用DFT和CCSD（T）方法对反应进行了建模，后者与实验速率常数具有极好的相关性。cribrostatin 6（一种抗肿瘤和抗微生物剂）的短而有效的全合成，可以局部证明这种方法的价值。
• [EN] METTL3 INHIBITORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE METTL3
  申请人：STORM THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2022074379A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) that function as inhibitors of METTL3 (N6-adenosine-methyltransferase 70 kDa subunit) enzyme activity: X-Y-Z (I) wherein X, Y and Z are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, and autoimmune diseases, as well as other diseases or conditions in which METTL3 activity is implicated.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其作为METTL3（N6-腺苷甲基转移酶70 kDa亚基）酶活性的抑制剂：X-Y-Z（I），其中X，Y和Z的定义如本文所述。本发明还涉及制备这些化合物的过程，包括它们的制药组合物，以及它们在治疗增殖性疾病，如癌症和自身免疫疾病，以及其他METTL3活性受到牵连的疾病或情况中的应用。
• Substituted isoindolin-1-ones and 2,3-dihydro-1H-pyrrol[3,4-c]pyridin-1-ones as HPK1 antagonists
  申请人：Nimbus Saturn, Inc.

  公开号：US11078201B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of HPK1, and the treatment of HPK1-mediated disorders.

  本发明提供了用于抑制 HPK1 和治疗 HPK1 介导的疾病的化合物、其组合物和使用方法。
• Substituted isoindolin-1-ones and 2,3-dihydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-ones as HPK1 antagonists
  申请人：Nimbus Saturn, Inc.

  公开号：US11021481B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of HPK1, and the treatment of HPK1-mediated disorders.

  本发明提供了用于抑制 HPK1 和治疗 HPK1 介导的疾病的化合物、其组合物和使用方法。