4-氯-2-(3-吡啶基)-喹唑啉 | 98296-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-2-(3-吡啶基)-喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-2-(pyridin-3-yl)quinazoline
• 英文别名: 4-chloro-2-(3'-pyridyl)quinazoline；4-Chloro-2-pyridin-3-ylquinazoline
• CAS: 98296-25-4
• 化学式: C₁₃H₈ClN₃
• mdl: MFCD01454970
• 分子量: 241.68
• InChiKey: TWEFNYVYEPIXIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-(3-吡啶基)-喹唑啉 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(3-吡啶基)苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  Giammanco, Lorenzo; Invidiata, Francesco Paolo, Heterocycles, 1985, vol. 23, # 6, p. 1459 - 1464

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氯化烟碱盐酸盐 在 五氯化磷 作用下， 以 环丁砜 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-氯-2-(3-吡啶基)-喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  高效喹唑啉类选择性β-葡萄糖脑苷脂酶调节剂的设计与合成

  摘要：

  高雪氏病是由β-葡萄糖脑苷脂酶（GBA1）基因突变引起的常见遗传病，该突变也与帕金森氏病和路易体痴呆的风险增加有关。折叠错误的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的稳定代表突触核蛋白病中的重要治疗策略。在这里，我们报告了一类新型的GCase喹唑啉抑制剂，该抑制剂以高通量筛选获得，对野生型GCase具有中等效力。合理设计和此类化合物的SAR研究导致了一系列具有几位纳摩尔效价的喹唑啉衍生物。与其他溶酶体酶相比，这些化合物具有选择性地稳定GCase的作用，并且在细胞分析中可提高N370S突变体GCase的蛋白浓度和活性。据我们所知，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00930

文献信息

• SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR MODULATING GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20170001976A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Disclosed are new small molecules having a substituted quinazoline core structure and the uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the small molecules or activated glucocerebrosidase conjugated to the small molecules, which compositions may be administered in methods of treating diseases or disorders associated with glucocerebrosidase activity, including neurological diseases and disorders such as Gaucher's disease and Parkinson's disease.

  公开了具有取代喹唑啉核心结构的新小分子，以及它们用于调节葡萄糖苷脂酶活性的用途。还公开了包含这些小分子或与小分子结合的激活葡萄糖苷脂酶的药物组合物，这些组合物可以用于治疗与葡萄糖苷脂酶活性相关的疾病或失调，包括神经系统疾病和失调，如戈谢病和帕金森病。
• β-Glucocerebrosidase Modulators Promote Dimerization of β-Glucocerebrosidase and Reveal an Allosteric Binding Site
  作者：Jianbin Zheng、Long Chen、Owen S. Skinner、Daniel Ysselstein、Jonathan Remis、Peter Lansbury、Renato Skerlj、Michael Mrosek、Ursula Heunisch、Stephan Krapp、Joel Charrow、Michael Schwake、Neil L. Kelleher、Richard B. Silverman、Dimitri Krainc

  DOI：10.1021/jacs.7b13003

  日期：2018.5.9

  (Lys346) and reveal an allosteric binding site. GCase dimerization was induced by our modulator binding, which was observed by native mass spectrometry, its crystal structure, and size exclusion chromatography with a multiangle light scattering detector. Finally, the dimer form was confirmed by negative staining transmission electron microscopy studies. Our newly discovered allosteric site and observed GCase

  β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 突变会导致戈谢病，并且是帕金森病的高危因素。小分子调节剂的实施是一种恢复易降解突变体 GCase 的正确折叠和溶酶体递送的策略。在这里，我们提出了一种有效的喹唑啉调节剂 JZ-4109，它可以稳定野生型和 N370S 突变型 GCase，并增加患者来源的成纤维细胞中的 GCase 丰度。然后，我们使用赖氨酸靶向灭活剂 (JZ-5029) 开发了一种共价修饰策略，用于体外机械研究。通过使用原生自上而下质谱，我们定位了两个潜在的共价修饰的赖氨酸。我们获得了第一个晶体结构，分辨率为 2.2 Å，具有共价结合的非亚氨基糖调节剂的 GCase，并且能够识别出精确的赖氨酸残基修饰 (Lys346) 并揭示了变构结合位点。GCase 二聚化是由我们的调节剂结合诱导的，这通过天然质谱法、其晶体结构和具有多角度光散射检测器的尺寸排阻色谱法观察到。最后，通过负染色透射电子显
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BIOGENIC AMINE TRANSPORT MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DU TRANSPORT D'AMINES BIOGÈNES
  申请人：ANANTHAN SUBRAMANIAM

  公开号：WO2016090296A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present disclosure relates to certain amine derivatives of fused bicyclic heterocycles that inhibit the amine reuptake function of the biogenic amine transporters, dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET). Compounds of the present disclosure are potent inhibitors of the reuptake of dopamine (DA), serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and norepinephrine (NE) with full or partial maximal efficacy. The compounds with partial maximal efficacy in inhibiting reuptake of all three biogenic amines are herein referred to as partial triple uptake inhibitors (PTRIs). Compounds of the present disclosure are useful for treating depression, pain and substance abuse and relapse to substance abuse and addiction to substances such as cocaine, methamphetamine, nicotine and alcohol. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及抑制生物胺转运体多巴胺转运体（DAT）、5-羟色胺转运体（SERT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的某些融合双环杂环生物胺衍生物的化合物。本公开的化合物是多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）的重摄取的有效抑制剂，具有完全或部分最大效力。在抑制所有三种生物胺的重摄取中具有部分最大效力的化合物在此被称为部分三重摄取抑制剂（PTRIs）。本公开的化合物可用于治疗抑郁症、疼痛、物质滥用、物质滥用复发以及对可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁和酒精等物质的成瘾。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• 4-Anilino-2-pyridylquinazolines and -pyrimidines as Highly Potent and Nontoxic Inhibitors of Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2)
  作者：Michael K. Krapf、Jennifer Gallus、Michael Wiese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00441

  日期：2017.5.25

  particular for breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2), there is a persistent need for studies of inhibitors of ABCG2. In this study, we investigated a systematic series of 4-substituted-2-pyridylquinazolines in terms of their inhibitory potency as well as selectivity toward ABCG2. For comparison, the quinazoline scaffold was reduced to the significantly smaller 4-methylpyrimidine basic structure

  由ATP结合盒（ABC）转运蛋白介导的多药耐药性（MDR）仍然是癌症化学治疗中的主要问题，可以通过抑制转运蛋白来克服。由于缺乏了解，特别是对于乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2），转运过程中涉及的复杂机制，一直需要研究ABCG2抑制剂。在这项研究中，我们研究了系统的一系列4-取代的-2-吡啶基喹唑啉，它们具有抑制力以及对ABCG2的选择性。为了比较，将喹唑啉支架还原为明显更小的4-甲基嘧啶基本结构。此外，用化学治疗剂SN-38和米托蒽醌（MX）测试了细胞毒性和逆转MDR的能力。通过比色ATP酶测定法研究了化合物与ABCG2的相互作用。以Hoechst 33342作为荧光染料和ABCG2的底物进行酶动力学研究，以阐明化合物的结合模式。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE
  申请人：Suzuki Masaki

  公开号：US20150307477A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Methods of treating disorders using compounds that modulate striatal-enriched tyrosine phosphatase (STEP) are described herein. Exemplary disorders include schizophrenia and cognitive deficit.

  本文描述了利用调节纹状体富集的酪氨酸磷酸酶（STEP）的化合物来治疗疾病的方法。示例疾病包括精神分裂症和认知缺陷。