(8aS,9S,12R,12aS,12bR)-(+)-2,3-dimethoxy-12b-methyl-5,6,8a,9,12,12a-hexahydro-9,12-methaneisoindolin[2,3-a]isoquinolin-8-one | 446063-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (8aS,9S,12R,12aS,12bR)-(+)-2,3-dimethoxy-12b-methyl-5,6,8a,9,12,12a-hexahydro-9,12-methaneisoindolin[2,3-a]isoquinolin-8-one
• 英文别名: (1S,2R,3R,14S,15R)-6,7-dimethoxy-3-methyl-12-azapentacyclo[13.2.1.02,14.03,12.04,9]octadeca-4,6,8,16-tetraen-13-one
• CAS: 446063-63-4
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₃
• 分子量: 325.408
• InChiKey: HTQTUIHJNCYQJH-GYFPLWQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8aS,9S,12R,12aS,12bR)-(+)-2,3-dimethoxy-12b-methyl-5,6,8a,9,12,12a-hexahydro-9,12-methaneisoindolin[2,3-a]isoquinolin-8-one 反应 0.01h， 以95%的产率得到(10bR)-(+)-8,9-dimethoxy-10b-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3(10bH)-one
  参考文献：
  名称：

  以手性锂酰胺基不对称为关键步骤，合成红霉素生物碱系统的不对称

  摘要：

  描述了一种新的不对称方法，用于红藻生物碱系统，该方法涉及键合稠合酰亚胺的手性碱基去对称和6 - exo - trig自由基环化的关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.08.078
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-吡咯-2,5-二酮 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 samarium diiodide 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， 反应 122.5h， 生成 (8aS,9S,12R,12aS,12bR)-(+)-2,3-dimethoxy-12b-methyl-5,6,8a,9,12,12a-hexahydro-9,12-methaneisoindolin[2,3-a]isoquinolin-8-one
  参考文献：
  名称：

  N-苯乙基酰亚胺衍生的羟基内酰胺的高度非对映选择性分子内α-酰胺烷基化反应。二氢吡咯并[2,1-a]异喹诺酮类的对映选择性合成

  摘要：

  α-羟基内酰胺衍生自有机锂加成到对映异构纯的 N-phenethylnorborn-5-en-endo-2,3-dicarboxyimide 和 2-exo-hydroxy-10-bornylsulfinyl 基团作为手性助剂，进行高效和高度非对映选择性的 N-酰基胺离子环化。随后去除辅助和逆狄尔斯-阿尔德反应导致对映选择性合成 C-10b 取代的 5,6-二氢吡咯并 [2,1-a] 异喹啉。

  DOI：

  10.1055/s-2002-22703

文献信息

• Enantiodivergent Synthesis of Pyrrolo[2,1-<i>a</i>]isoquinolines Based on Diastereoselective Parham Cyclization and α-Amidoalkylation Reactions
  作者：Inés González-Temprano、Iñaki Osante、Esther Lete、Nuria Sotomayor

  DOI：10.1021/jo049672o

  日期：2004.5.1

  C-10b-substituted pyrrolo[2,1-a]isoquinolines starting from an enantiomerically pure N-phenethylnorborn-5-en-endo-2,3-dicarboxyimide 3a, with a 2-exo-hydroxy-10-bornylsulfinyl group as a chiral auxiliary, has been developed. The key transformations are derived from diastereoselective intramolecular cyclization of aryllithiums and α-amidoalkylation reactions, with the ethylidene bridge of the norbornene moiety

  C-10b取代的吡咯并[2,1- a ]异喹啉的对映异构体合成是从对映体纯的N -phenethylnorborn-5-en-内酯-2,3-二羧酰亚胺3a与2- exo -hydroxy-10-bornylulfinyl作为手性助剂的基团已经开发出来。关键转化来自芳基锂的非对映选择性分子内环化反应和α-酰胺基烷基化反应，降冰片烯部分的亚乙基桥决定了这两种反应的立体化学结果。因此，酰亚胺3a上的有机锂加成-分子内α-酰胺基烷基化序列可立体选择性地提供R构型在C-12b处发生，而相应的碘化酰亚胺3b上的串联Parham环化-分子间α-酰胺基烷基化反应在完全控制立体选择性的情况下发生，从而导致C-12b上的差向异构体。随后还原性除去手性助剂和逆Diels-Alder反应，可得到高产率和光学纯度（> 99％ee）的（10b S）-和（10b R）-吡咯并异喹啉1。