9-acetamido-5H,10H-imidazo[1,2-a]indeno[1,2-e]pyrazine-4-one | 173252-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1，2-a]吡嗪-8-酮
• 英文名称: 9-acetamido-5H,10H-imidazo[1,2-a]indeno[1,2-e]pyrazine-4-one
• 英文别名: N-(7-oxo-2,5,8-triazatetracyclo[7.7.0.02,6.010,15]hexadeca-1(9),3,5,10(15),11,13-hexaen-14-yl)acetamide
• CAS: 173252-59-0
• 化学式: C₁₅H₁₂N₄O₂
• 分子量: 280.286
• InChiKey: BWHTZHLDHLCGTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

文献信息

• INDENO[1,2-e]PYRAZINE-4-ONES, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：EP0752991A1

  公开（公告）日：1997-01-15
• IMIDAZO[1,2-a]INDENO[1,2-e]PYRAZIN-4-ONES ANTAGONISTES DES RECEPTEURS AMPA ET NMDA
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：EP0752991B1

  公开（公告）日：1999-05-26
• AMINOISOQUINOLINES AND AMINOTHIENOPYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：Astra Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP0892784A1

  公开（公告）日：1999-01-27
• [EN] INDENO[1,2-e]PYRAZINE-4-ONES, PREPARATION THEREOF AND DRUGS CONTAINING SAME<br/>[FR] INDENO[1,2-e]PYRAZINE-4-ONES, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：WO1995026349A1

  公开（公告）日：1995-10-05

  (EN) Compounds of formula (I), wherein R is a substituted nitrogen, oxygen or sulphur atom or a radical C=R3, C(R4)R5 or CH-R6; R1 is a hydroxy radical, polyfluoroalkoxy, carboxy, alkoxycarbonyl, -NH-CHO or -NH-CO-N(alk)Ar where Ar is optionally substituted, -N(alk)-CO-NR8R9, -N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CO-NR9R12, -NH-CS-NR8R9, -N(alk)-CS-NR8R9, -NH-CO-R10, -NH-CS-R20, -NH-C(=NR21)-NR7R9, -N(alk)-C(=NR21)-NR7R9, -NH-SO2-NR7R9, -N(alk)-SO2-NR7R9, -CO-NR7R9, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NR9R11, -S(O)m-alk-Ar, -SO2-NR7R9, optionally 3-substituted 2-oxo-1-imidazolidinyl or optionally 3-substituted 2-oxo-1 perhydropyrimidinyl; R2 is a hydrogen or halogen atom or an akyl radical, alkoxy, amino, -NH-CO-NH-Ar, N=CH-N(alk)alk', nitro, cyano, phenyl, imidazolyl, acylamino, SO3H, hydroxy, polyfluoroalkoxy, carboxy, alkoxycarbonyl, -NH-CHO, -NH-CO-N(alk)Ar where Ar is optionally substituted, -N(alk)-CO-NR8R9, -N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CO-NR9R12, -NH-CS-NR8R9, -N(alk)-CS-NR8R9, -NH-CO-R10, -NH-CS-R20, -NH-C(=NR21)-NR7R9, -N(alk)-C(=NR21)-NR7R9, -NH-SO2-NR7R9, -N(alk)-SO2-NR7R9, -CO-NR7R9, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NR9R11, -S(O)m-alk-Ar, -SO2-NR7R9, optionally 3-substituted 2-oxo-1-imidazolidinyl or optionally 3-substituted 2-oxo-1-perhydropyrimidinyl; R3 is an oxygen atom or a NOH, NO-alk-COOX or CH-R13 radical; R4 is an alkyl radical, -alk-Het or -alk-Ar; R5 is a straight or branched C1-11 alkyl radical, -alk-Het or -alk-Ar, or R4 and R5, taken together with the carbon atom to which they are attached, form a cycloalkyl radical; R6 is a hydrogen atom radical or a hydroxy radical, straight or branched C1-11 alkyl, -NR14R15, -alk-OH, -alk-NR14R15, -alk-Ar or -alk-Het; and salts thereof. The compounds of formula (I) are non-competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists, particularly NMDA receptor glycine modulation site ligands, and are alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor antagonists, said receptor also being known as the quisqualate receptor.(FR) Composés de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote substitué ou un radical C=R3, C(R4)R5 ou CH-R6, R1 représente un radical hydroxy, polyfluoroalcoxy, carboxy, alcoxycarbonyle, -NH-CHO, -NH-CO-N(alk)Ar dans lequel Ar est éventuellement substitué, -N(alk)-CO-NR8R9, -N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CO-NR9R12, -NH-CS-NR8R9, -N(alk)-CS-NR8R9, -NH-CO-R10, -NH-CS-R20, -NH-C(=NR21)-NR7R9, -N(alk)-C(=NR21)-NR7R9, -NH-SO2-NR7R9, -N(alk)-SO2-NR7R9, -CO-NR7R9, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NR9R11, -S(O)m-alk-Ar, -SO2-NR7R9, 2-oxo-1-imidazolidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée ou 2-oxo-1-perhydropyrimidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée, R2 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alkyle, alcoxy, amino, -NH-CO-NH-Ar, -N=CH-N(alk)alk', nitro, cyano, phényle, imidazolyle, acylamino, SO3H, hydroxy, polyfluoroalcoxy, carboxy, alcoxycarbonyle, -NH-CHO, -NH-CO-N(alk)Ar dans lequel Ar est éventuellement substitué, -N(alk)-CO-NR8R9, -N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CO-NR9R12, -NH-CS-NR8R9, -N(alk)-CS-NR8R9, -NH-CO-R10, -NH-CS-R20, -NH-C(=NR21)-NR7R9, -N(alk)-C(=NR21)-NR7R9, -NH-SO2-NR7R9, -N(alk)-SO2-NR7R9, -CO-NR7R9, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NR9R11, -S(O)m-alk-Ar, -SO2-NR7R9, 2-oxo-1-imidazolidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée ou 2-oxo-1-perhydropyrimidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée, R3 représente un atome d'oxygène ou un radical NOH, NO-alk-COOX ou CH-R13, R4 représente un radical alkyle, -alk-Het ou -alk-Ar, R5 représente un radical alkyle (1-11C en chaîne droite ou ramifiée), -alk-Het ou -alk-Ar ou bien R4 et R5 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont rattachés, un radical cycloalkyle, R6 représente un radical atome d'hydrogène ou un radical hydroxy, alkyle (1-11C en chaîne droite ou ramifiée), -NR14R15, -alk-OH, -alk-NR14R15, -alk-Ar ou -alk-Het, leurs sels. Les composés de formule (I) sont des antagonistes non compétitifs du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et, plus particulièrement, ce sont des ligands pour les sites modulateurs de la glycine du récepteur NMDA et sont des antagonistes du récepteur de l'acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPA), connu aussi sous le nom de récepteur du quisqualate.
• [EN] AMINOISOQUINOLINES AND AMINOTHIENOPYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] AMINO-ISOQUINOLINES ET DERIVES D'AMINOTHIENOPYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：ASTRA PHARMACEUTICALS LTD.

  公开号：WO1997038977A1

  公开（公告）日：1997-10-23

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R represents (i) phenyl, benzothiazolyl or a six-membered heterocyclic aromatic ring containing 1 to 3 nitrogen atoms, which phenyl, benzo ring of the benzothiazolyl or heterocyclic aromatic ring is optionally substituted by alkyl C1 to 6, alkoxy C1 to 6, halogen, hydroxy, thioalkyl C1 to 6, benzyloxy, or a group -Q(CH2)pNR4R5; or (ii) alkyl C1 to 8, cycloalkyl C3 to 8, alkynyl C2 to 8, piperidyl, phenylalkyl C7 to 14, which alkyl, cylcoalkyl, alkynyl, or piperidyl is optionally substituted by a group -(CH2)pNR4R5, the phenylalkyl being optionally substituted by a group -(CH2)pNR4R5, alkyl C1 to 6, alkoxy C1 to 6, halogen or nitro; or (iii) a five-membered heterocyclic aromatic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from O, N or S, optionally substituted by alkyl C1 to 6, phenylalkyl C7 to 14 or halogen; or (iv) hydrogen or phenylalkynyl C7 to 14; Q represents O, NR6 or a bond; R1 represents hydrogen, alkyl C1 to 6, alkoxy C1 to 6, trimethylsilyl or halogen; R2 represents hydrogen, alkyl C1 to 6 or phenyl optionally substituted by alkyl C1 to 6, alkoxy C1 to 6, halogen or hydroxy; R3 represents hydrogen or halogen; R4, R5 and R6 independently represent hydrogen or alkyl C1 to 6, or -NR4R5 together represents piperidyl, pyrrolidinyl or morpholinyl; p represents an integer 1 to 5; and A represents a thieno or benzo ring; provided that when A represents a benzo ring and Q represents O, p does not represent 1; or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or tautomers thereof; have been found to be useful as pharmaceuticals, especially for the treatment of inflammatory disease.(FR) On décrit des composés de la formule (I), ou des sels, des énantiomères ou tautomères de ceux-ci, acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, R représente (i) phényle, benzothiazolyle ou un noyau aromatique hétérocyclique à six chaînons contenant 1 à 3 atomes d'azote, lesquels phényle, noyau benzo du benzothiazolyle ou noyau aromatique hétérocyclique sont éventuellement substitués par alkyle C1-6, alcoxy C1-6, halogène, hydroxy, thioalkyle C1-6, benzyloxy, ou un groupe -Q(CH2)pNR4R5; ou (ii) alkyle C1-8, cycloalkyle C3-8, alcynyle C2-8, pipéridyle, phénylalkyle C7-14, lesquels alkyle, cycloalkyle, alcynyle ou pipéridyle sont éventuellement substitués par un groupe -(CH2)pNR4R5, phénylalkyle étant éventuellement substitué par un groupe -(CH2)pNR4R5, alkyle C1-6, alcoxy C1-6, halogène ou nitro; ou (iii) un noyau aromatique hétérocyclique à cinq chaînons, contenant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi O, N ou S, et éventuellement substitué par alkyle C1-6, phénylalkyle C7-14 ou halogène; ou (iv) hydrogène ou phénylalkyle C7-14; Q représente O, NR6 ou une liaison; R1 représente hydrogène, alkyle C1-6, alcoxy C1-6, triméthylsilyle ou halogène; R2 représente hydrogène, alkyle C1-6 ou phényle éventuellement substitué par alkyle C1-6, alcoxy C1-6, halogène ou hydroxy; R3 représente hydrogène ou halogène; R4; R5 et R6 représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6, ou bien -NR4R5 représente pipéridyle, pyrrolidinyle ou morpholinyle; p représente un nombre entier compris entre 1 et 5; et A représente un noyau thiéno ou benzo, à condition que lorsque A représente un noyau benzo et que Q représente O, p ne vaille pas 1. On a trouvé que ces composés étaient utiles en tant que produits pharmaceutiques, notamment dans le traitement de maladies inflammatoires.