(S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)-2,16-dioxo-1¹H-3-aza-1(2,5)-pyrrolacyclohexadecaphane-4-carboxamide | 1610043-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)-2,16-dioxo-1¹H-3-aza-1(2,5)-pyrrolacyclohexadecaphane-4-carboxamide
• 英文别名: (S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)-2,16-dioxo-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(19),17-diene-4-carboxamide；(4S)-N-[(2S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]-2,16-dioxo-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(19),17-diene-4-carboxamide
• CAS: 1610043-15-6
• 化学式: C₂₅H₄₁N₃O₄
• 分子量: 447.618
• InChiKey: ZQUBIEWERKOHDX-FPOVZHCZSA-N

物化性质

• 沸点：
  757.357±60.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)-2,16-dioxo-1¹H-3-aza-1(2,5)-pyrrolacyclohexadecaphane-4-carboxamide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以37%的产率得到(S)-N-((S)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-2,16-dioxo-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(19),17-diene-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有降低的肽特性的大环蛋白酶抑制剂

  摘要：

  真正需要定义β链构象的简单结构，这是肽与蛋白质相互作用的核心二级结构。例如，蛋白酶底物和抑制剂在活性位点结合上几乎普遍采用这种几何形状。平面吡咯用于取代肽主链的两个氨基酸，以生成一个简单的大环，该大环保留了活性位点结合所需的几何形状。生成的β链模板具有降低的肽特性，并提供了有效的蛋白酶抑制剂，并在C末端连接了适当的氨基醛。据报道组织蛋白酶L和S的皮摩尔抑制剂，并且一个实例与模型蛋白酶胰凝乳蛋白酶的结合方式通过X射线晶体学确定。

  DOI：

  10.1002/anie.201404301
• 作为产物：
  描述：

  10-十一碳烯基氯酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 129.66h， 生成 (S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)-2,16-dioxo-1¹H-3-aza-1(2,5)-pyrrolacyclohexadecaphane-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有降低的肽特性的大环蛋白酶抑制剂

  摘要：

  真正需要定义β链构象的简单结构，这是肽与蛋白质相互作用的核心二级结构。例如，蛋白酶底物和抑制剂在活性位点结合上几乎普遍采用这种几何形状。平面吡咯用于取代肽主链的两个氨基酸，以生成一个简单的大环，该大环保留了活性位点结合所需的几何形状。生成的β链模板具有降低的肽特性，并提供了有效的蛋白酶抑制剂，并在C末端连接了适当的氨基醛。据报道组织蛋白酶L和S的皮摩尔抑制剂，并且一个实例与模型蛋白酶胰凝乳蛋白酶的结合方式通过X射线晶体学确定。

  DOI：

  10.1002/anie.201404301

文献信息

• [EN] BICYCLIC UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE THIO-URÉE, GUANIDINE, CYNOGUANIDINE ET D'URÉE BICYCLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078454A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula I: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C and X are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis and pelvic pain syndrome.

  公式I的化合物：或立体异构体、互变异构体、或药用可接受的盐、溶剂化物或前药，其中环A、环C和X如本文定义，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、舍格伦综合症、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病、前列腺炎和盆腔疼痛综合症。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ADELAIDE RES & INNOVATION PTY

  公开号：WO2014075146A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of Formula I and their use as novel therapeutic agents for example as novel compounds used in methods of preventing and/or treating a disease, condition or state in a subject associated with dysregulation of protease activity and/or dysregulation of proteosome activity

  本发明涉及公式I的新型大环化合物及其作为新型治疗剂的用途，例如作为用于预防和/或治疗与蛋白酶活性失调和/或蛋白酶体活性失调相关的疾病、病况或状态的新型化合物的方法中使用。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ADELAIDE RESEARCH & INNOVATION PTY LTD

  公开号：US20150299250A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of Formula I and their use as novel therapeutic agents for example as novel compounds used in methods of preventing and/or treating a disease, condition or state in a subject associated with dysregulation of protease activity and/or dysregulation of proteosome activity

  本发明涉及一种新型的大环化合物I及其作为新型治疗剂的用途，例如作为新型化合物用于预防和/或治疗与蛋白酶活性和/或蛋白酶体活性失调有关的主体的疾病、病况或状态的方法。
• BICYCLIC UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2920166A1

  公开（公告）日：2015-09-23
• Macrocyclic Protease Inhibitors with Reduced Peptide Character
  作者：Krystle C. H. Chua、Markus Pietsch、Xiaozhou Zhang、Stephanie Hautmann、Hon Y. Chan、John B. Bruning、Michael Gütschow、Andrew D. Abell

  DOI：10.1002/anie.201404301

  日期：2014.7.21

  a β‐strand conformation, a secondary structure that is central to peptide–protein interactions. For example, protease substrates and inhibitors almost universally adopt this geometry on active site binding. A planar pyrrole is used to replace two amino acids of a peptide backbone to generate a simple macrocycle that retains the required geometry for active site binding. The resulting β‐strand templates

  真正需要定义β链构象的简单结构，这是肽与蛋白质相互作用的核心二级结构。例如，蛋白酶底物和抑制剂在活性位点结合上几乎普遍采用这种几何形状。平面吡咯用于取代肽主链的两个氨基酸，以生成一个简单的大环，该大环保留了活性位点结合所需的几何形状。生成的β链模板具有降低的肽特性，并提供了有效的蛋白酶抑制剂，并在C末端连接了适当的氨基醛。据报道组织蛋白酶L和S的皮摩尔抑制剂，并且一个实例与模型蛋白酶胰凝乳蛋白酶的结合方式通过X射线晶体学确定。