R1663 | 865451-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: R1663
• 英文别名: (3R,4R)-1-(2,2-difluoroethyl)pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-[(5-chloropyridin-2-yl)amide] 4-{[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl]amide}；(3R,4R)-1-(2,2-Difluoro-ethyl)-pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-[(5-chloro-pyridin-2-YL)-amide]-4-{[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-YL)-phenyl]-amide}；(3R,4R)-3-N-(5-chloropyridin-2-yl)-1-(2,2-difluoroethyl)-4-N-[2-fluoro-4-(2-oxopyridin-1-yl)phenyl]pyrrolidine-3,4-dicarboxamide
• CAS: 865451-66-7
• 化学式: C₂₄H₂₁ClF₃N₅O₃
• 分子量: 519.911
• InChiKey: DVMCMTVFXINJGW-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-3-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylcarbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯 在 盐酸 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到R1663
  参考文献：
  名称：

  WO2008/77797

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] NOVEL PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005092881A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The invention is concerned with novel pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives of Formula (I) ; wherein Rl to R9 and X are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds inhibit the coagulation factor Xa and can be used as medicaments.

  这项发明涉及一种新型的 Formula (I) 中的吡咯烷-3,4-二羧酰胺衍生物；其中 R1 到 R9 和 X 如描述和索赔中定义的那样，以及其生理上可接受的盐。这些化合物抑制凝血因子 Xa，可用作药物。
• PROCESSES FOR THE MANUFACTURE OF A PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Adam Jean-Michel

  公开号：US20080214826A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The invention is concerned with processes for the manufacture of the pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivative of formula (I), and the intermediates useful for those processes of manufacture.

  该发明涉及制造式(I)的吡咯烷-3,4-二羧酰胺衍生物的工艺，以及用于这些制造工艺的中间体。
• SOLID FORMS OF A PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Adam Jean-Michel

  公开号：US20090215826A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention is concerned with crystalline forms or amorphous forms of a pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivative, which is useful as an active ingredient of medicaments for the diseases which can be treated by the coagulation factor Xa inhibitors.

  该发明涉及一种吡咯烷-3,4-二羧酰胺衍生物的晶体形式或非晶形式，其可用作治疗可通过凝血因子Xa抑制剂治疗的疾病的药物的活性成分。
• Discovery of a factor Xa inhibitor (3R,4R)-1-(2,2-difluoro-ethyl)-pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-[(5-chloro-pyridin-2-yl)-amide] 4-{[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-phenyl]-amide} as a clinical candidate
  作者：Lilli Anselm、David W. Banner、Jörg Benz、Katrin Groebke Zbinden、Jacques Himber、Hans Hilpert、Walter Huber、Bernd Kuhn、Jean-Luc Mary、Michael B. Otteneder、Narendra Panday、Fabienne Ricklin、Martin Stahl、Stefan Thomi、Wolfgang Haap

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.126

  日期：2010.9

  A series of (3R,4R)-pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid amides was investigated with respect to their factor Xa inhibitory activity, selectivity, pharmacokinetic properties, and ex vivo antithrombotic activity. The clinical candidate from this series, R1663, exhibits excellent selectivity against a panel of serine proteases and good pharmacokinetic properties in rats and monkeys. A Phase I clinical study with R1663 has been finalized.
• NOVEL PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1732918A1

  公开（公告）日：2006-12-20