tert-butyl N-[(3S)-3-(2-fluorophenyl)-6,6-dimethyl-1,1-dioxo-3-(phenylmethoxymethyl)-2H-1,4-thiazin-5-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate | 1616109-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(3S)-3-(2-fluorophenyl)-6,6-dimethyl-1,1-dioxo-3-(phenylmethoxymethyl)-2H-1,4-thiazin-5-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 1616109-96-6
• 化学式: C₃₀H₃₉FN₂O₇S
• 分子量: 590.713
• InChiKey: QJEUMVRMBYBVCH-PMERELPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  662.2±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(3S)-3-(2-fluorophenyl)-6,6-dimethyl-1,1-dioxo-3-(phenylmethoxymethyl)-2H-1,4-thiazin-5-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate 在 正丁基锂 、 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl (4aS,7aS)-3-amino-4a-(2-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-1,1-dioxo-7,7a-dihydro-5H-furo[3,4-b][1,4]thiazine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] C5, C6 OXACYCLIC-FUSED IMINOTHIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE DIOXYDE D'IMINOTHIAZINE À CONDENSATION OXACYCLIQUE EN C5, C6 COMME INHIBITEURS DE BACE

  摘要：

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些C2环取代亚噻嗪化合物，包括化合物公式（I）：（结构表示），或其互变异构体，以及所述化合物的药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R3、R4、X、环A、RA、m、-L1-和RL如本文所定义。本发明的新型化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与其相关的各种病理状况。还公开了包括一个或多个此类化合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合）的制药组合物，以及其制备和使用的方法，包括可能治疗阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  WO2014099794A1
• 作为产物：
  描述：

  苄氧乙酸 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 正丁基锂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 tert-butyl N-[(3S)-3-(2-fluorophenyl)-6,6-dimethyl-1,1-dioxo-3-(phenylmethoxymethyl)-2H-1,4-thiazin-5-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] C5-C6-OXACYLIC FUSED IMINOTHIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS BEARING AN ETHER LINKER AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS DE DIOXYDE D'IMINOTHIAZINE CONDENSÉ OXACYLIQUE EN C5 A C6 PORTANT UN LIEUR ÉTHER EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其多种具体实施形式中，本发明提供了具有醚连接物的某些C5-C6-氧杂环融合咪唑硫酸二氧化物化合物，包括化合物式(I)或其互变异构体，以及所述化合物和所述互变异构体的药用盐，其中R1、R2、R3、RA、环A、m、n、-L1-、环B、RB和p如本文所定义。本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还公开了包括一种或多种这种化合物（单独或与一种或多种其他活性剂组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  WO2017139209A1

文献信息

• C5-C6-oxacyclic fused iminothiazine dioxide compounds bearing an ether linker as BACE inhibitors, compositions, and their use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10689401B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  In its many embodiments, the present invention provides certain C5-C6-oxacyclic fused iminothiazine dioxide compounds bearing an ether linker, including compounds Formula (I) or a tautomer thereof and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein R1, R2, R3, RA, ring A, m, n, -L1-, ring B, RB, and p are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其许多实施方案中，本发明提供了某些含有醚连接体的C5-C6-氧环融合亚氨基噻嗪二氧化合物，包括式（I）化合物或其同系物以及所述化合物和所述同系物的药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、RA、环A、m、n、-L1-、环B、RB和p如本文所定义。本发明的新型化合物可作为 BACE 抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病症。本发明还公开了包含一种或多种此类化合物（单独或与一种或多种其它活性剂组合）的药物组合物及其制备和使用方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病的方法。
• C2,C6 OXACYCLIC-FUSED THIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150344500A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  In its many embodiments, the present invention provides certain C2-ring-substituted iminothiazine compounds, including compounds Formula (I): (structurally represented) or a tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and, wherein R1, R2, R3, R4, X, ring A, RA, m, -L1-, and RL are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.
• C5-C6-Oxacyclic Fused Iminothiazine Dioxide Compounds Bearing an Ether Linker as BACE Inhibitors, Compositions, and Their Use
  申请人：WU Wen-Lian

  公开号：US20190016734A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  In its many embodiments, the present invention provides certain C5-C6-oxacyclic fused iminothiazine dioxide compounds bearing an ether linker, including compounds Formula (I) or a tautomer thereof and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R A , ring A, m, n, -L 1 -, ring B, R B , and p are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.
• US9365589B2
  申请人：——

  公开号：US9365589B2

  公开（公告）日：2016-06-14