1-iodoethyl (4-nitrophenyl) carbonate | 478296-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-iodoethyl (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 478296-69-4
• 化学式: C₉H₈INO₅
• 分子量: 337.071
• InChiKey: HKVKFWNBCKWGTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.862±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-iodoethyl (4-nitrophenyl) carbonate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  选择性非肽类直接凝血酶抑制剂的大环前药显示高渗透性，有效的生物转化，但生物利用度低

  摘要：

  进入市场的唯一口服直接凝血酶抑制剂西美加仑和达比加群酯是在人类中生物利用度低的双重前药。我们已经评估了另一种策略：制备非肽类，极性直接凝血酶抑制剂，作为单一的，可被大环酯酶裂解的（酰氧基）烷氧基前药。合成了两种同源的前药，它们显示出高溶解度和Caco-2细胞通透性，表明它们从肠中的吸收很高。另外，它们在人肝细胞中迅速而完全地转化为活性两性离子凝血酶抑制剂。出乎意料的是，最有希望的前药在大鼠中的口服生物利用度仅比极性直接凝血酶抑制剂适度高，这很可能是由于肠道或肠壁的快速代谢所致。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01871
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 在 吡啶 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-iodoethyl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  Repeated Dosing with NCX1404, a Nitric Oxide-Donating Pregabalin, Re-establishes Normal Nociceptive Responses in Mice with Streptozotocin-Induced Painful Diabetic Neuropathy

  摘要：

  NCX1404 [(3S)-5-甲基-3-(((1-(4-硝酸氧丁酰氧基)乙氧基)碳酰氨基)甲基)己酸]是一种新型的释放一氧化氮(NO)的普瑞巴林，它易于在体内吸收和代谢为普瑞巴林和NO。我们在链脲佐菌素(STZ)诱导的痛性糖尿病周围神经病变(PDN)小鼠中，通过急性给药或连续7天、14天和21天每日重复口服给药，确定了NCX1404的抗痛觉过敏反应。以普瑞巴林及其与NO供体单硝酸异山梨酯(ISMN)组合作为对照组进行比较。在平行实验中使用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)监测NCX1404或普瑞巴林给药后普瑞巴林和亚硝酸盐的血药浓度，后者作为NO释放的替代标记物。NCX1404和普瑞巴林在急性给药后对STZ小鼠的抗痛觉过敏作用中表现出相似的普瑞巴林水平。然而，每日给药21天后，NCX1404显示出疾病修饰特性，表现为依时间、剂量依赖性地逆转STZ诱导的机械痛觉过敏（足底撤回阈值(PWT)Veh_21d = 1.3 ± 0.15 g为对照组；PWTNCX1404_21d = 1.4 ± 0.5 g, 2.9 ± 0.2 g*和4.1 ± 0.2 g*分别为19、63和190 μ mol/kg口服灌胃(PO)的NCX1404；* P < 0.05与对照组相比）。普瑞巴林在等摩尔剂量(190 μ mol/kg, PO)时并没有显示出这种效果（PWTPregab_21d = 1.4 ± 0.1 g*, * P < 0.05与等摩尔NCX1404相比）。此外，NO供体ISMN（52.3 μ mol/kg, PO）单独或与普瑞巴林(63 μ mol/kg）联合均在7天时有效（PWTVeh_7d = 1.7 ± 0.16 g; PWTISMN_7d = 3.9 ± 0.34 g*; PWTPregab_7d = 1.3 ± 0.07 g; PWTISMN+pregab_7d = 3.8 ± 0.29 g*; * P < 0.05）但在后期时间点上无效。NCX1404的长期效应独立于残留药物暴露，并且在治疗停止后持续数天。总之，与普瑞巴林一样，NCX1404是一种有效的抗痛觉过敏制剂。与普瑞巴林不同，重复给药的NCX1404恢复了STZ诱导的PDN小鼠正常伤害感受反应。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.230193

文献信息

• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROPHATIC PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS LIBÉRANT DE L'OXYDE NITRIQUE POUR LE TRAITEMENT DE DOULEURS NEUROPHATIQUES
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2011092065A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to nitric oxide releasing derivatives of serotonin norepinephrine reuptake inhibitors and their use for the treatment of pain, having the following general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein : A is selected from the formulas (1a) and (1b). The present invention also relates to pharmaceutical formulation comprising such derivatives, to a process for their preparation and to intermediates useful for their preparation.

  本发明涉及血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂的一氧化氮释放衍生物及其在治疗疼痛中的应用，具有以下一般式(I)或其药学上可接受的盐：其中：A选自式(1a)和(1b)。本发明还涉及包含这种衍生物的药物配方，以及用于它们的制备的过程和有用的中间体。
• Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
  申请人：Gallop A. Mark

  公开号：US20060229361A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention provides prodrugs of GABA analogs, pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs and methods for making prodrugs of GABA analogs. The present invention also provides methods for using prodrugs of GABA analogs and methods for using pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs for treating or preventing common diseases and/or disorders.

  本发明提供了GABA类似物的前药，GABA类似物前药的药物组合物以及制备GABA类似物前药的方法。本发明还提供了使用GABA类似物前药的方法以及使用GABA类似物前药的药物组合物治疗或预防常见疾病和/或疾病的方法。
• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS LIBÉRANT DU MONOXYDE D'AZOTE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2011101245A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention relates to nitrooxyderivatives of Gamma- aminobutyric acid analogs (GABA analogs) for treating neuropathic pain and in particular diabetic neuropathy. The invention also relates to pharmaceutical formulation comprising such derivatives, to a process for their preparation.

  该发明涉及γ-氨基丁酸类似物（GABA类似物）的硝基氧衍生物，用于治疗神经病性疼痛，特别是糖尿病性神经病变。该发明还涉及包含这些衍生物的药物配方，以及它们的制备方法。
• METHODS, COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND VEHICLES FOR DELIVERING 3-AMINO-1-PROPANESULFONIC ACID
  申请人：Kong Xianqi

  公开号：US20080146642A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The invention relates to methods, compounds, compositions and vehicles for delivering 3-amino-1-propanesulfonic acid (3APS) in a subject, preferably a human subject. The invention encompasses compounds that will yield or generate 3APS, either in vitro or in vivo. Preferred compounds include amino acid prodrugs of 3APS for use, including but not limited to, the prevention and treatment of Alzheimer's disease.

  这项发明涉及用于在受试者中（最好是人类受试者）传递3-氨基-1-丙磺酸（3APS）的方法、化合物、组合物和载体。该发明涵盖将产生或生成3APS的化合物，无论是在体外还是体内。首选的化合物包括3APS的氨基酸前药，用于预防和治疗阿尔茨海默病等用途。
• PRIMARY AMINE COMPOUND OR SECONDARY AMINE COMPOUND-ACIDIC POLYSACCHARIDE CONJUGATE AND PRODUCTION METHOD THEREFOR
  申请人：Seikagaku Corporation

  公开号：US20220040318A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  Provided is a novel conjugate of a primary or secondary amine compound with an acidic polysaccharide, which is a compound represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where in Formula (I), D, R 1 , R 2 , A, and Poly are as defined in the specification.

  提供的是一种主要或次要胺化合物与酸性多糖结合的新型共轭物，该化合物由式（I）表示或其药用盐，其中在式（I）中，D、R1、R2、A 和 Poly 如规范中定义。