(S)-methyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate | 1598387-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate
• 英文别名: methyl 2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)-3-[[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]amino]prop-2-enoate
• CAS: 1598387-92-8
• 化学式: C₁₈H₂₄BrNO₆
• 分子量: 430.296
• InChiKey: HDMGUBDEOCSNAC-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate 在 咪唑 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-methyl 6-bromo-1-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-methylbutan-2-yl)-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Elvitegravir的改进合成

  摘要：

  开发了一种新的HIV整合酶抑制剂elvitegravir（1）的活性药物成分的改进方法。它从市售的2,4-二甲氧基苯乙酮开始，将其选择性卤化至位置5。将5卤代苯乙酮与碳酸二烷基酯缩合，得到相应的苯甲酰乙酸酯。他们先用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，再用（S）-缬氨醇处理，得到相应的中间体丙烯酸苯甲酰酯。通过用N，O处理可以实现芳香族亲核取代2-甲氧基，从而环化为所需的1,4-二氢喹啉-4-氧代衍生物。-双（三甲基甲硅烷基）-乙酰胺，它也作为三甲基甲硅烷基衍生物保护羟基。最后，Negishi与2-氟-3-氯苄基溴化锌的偶联以及随后的水解反应提供了elvitegravir（1）。首选的变体是从2,4-二甲氧基苯乙酮开始的七步法，可提供29.3％的依维韦韦。

  DOI：

  10.1002/jhet.2477
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二甲氧基-BETA-氧代苯丙酸甲酯 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-methyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Elvitegravir的改进合成

  摘要：

  开发了一种新的HIV整合酶抑制剂elvitegravir（1）的活性药物成分的改进方法。它从市售的2,4-二甲氧基苯乙酮开始，将其选择性卤化至位置5。将5卤代苯乙酮与碳酸二烷基酯缩合，得到相应的苯甲酰乙酸酯。他们先用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，再用（S）-缬氨醇处理，得到相应的中间体丙烯酸苯甲酰酯。通过用N，O处理可以实现芳香族亲核取代2-甲氧基，从而环化为所需的1,4-二氢喹啉-4-氧代衍生物。-双（三甲基甲硅烷基）-乙酰胺，它也作为三甲基甲硅烷基衍生物保护羟基。最后，Negishi与2-氟-3-氯苄基溴化锌的偶联以及随后的水解反应提供了elvitegravir（1）。首选的变体是从2,4-二甲氧基苯乙酮开始的七步法，可提供29.3％的依维韦韦。

  DOI：

  10.1002/jhet.2477

文献信息

• [EN] A NEW PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITEGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014056464A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present solution relates to an improved production method of elvitegravir of formula I, which is being clinically evaluated for treatment of HIV infection. Elvitegravir of formula I is produced via the intermediate of formula II, the preparation of which is also an object of the present solution.

  本解决方案涉及一种改进的公式I的elvitegravir生产方法，该方法正在临床评估用于治疗HIV感染。公式I的elvitegravir是通过公式II的中间体生产的，该中间体的制备也是本解决方案的目标。
• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ELVITÉGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2015003670A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to a process for the production of elvitegravir of formula (I), which is obtained by reaction of the general intermediate of formula (V) with 3-chloro-2-fluorobenzyl zinc bromide, producing the intermediate of formula (VII), which is converted to elvitegravir of formula (I) by reaction with reagents suitable for deprotection. Substituent X is CI, Br or I and PG is any protecting group suitable for protection of the carboxyl function or alcohols. (Formulae (I), (V), (VII))

  该发明涉及一种生产式(I)的艾瑞替韦的过程，通过将式(V)的通用中间体与3-氯-2-氟苄基锌溴化物反应获得，产生式(VII)的中间体，通过与适用于去保护的试剂反应将其转化为式(I)的艾瑞替韦。取代基X为CI、Br或I，PG为适用于保护羧基或醇的任何保护基。（式(I)、(V)、(VII)）
• [EN] AN IMPROVED PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION AMÉLIORÉ ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITÉGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014056465A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present solution relates to an improved production method of elvitegravir of formula (I), which is being subjected to clinical trials for treatment of HIV infection. Elvitegravir of formula (I) is produced via the intermediate of formula (I)I, the preparation of which is also an aspect of the present solution.

  本解决方案涉及一种改进的艾滋病治疗临床试验中使用的公式（I）的依利格瑞制剂的生产方法。公式（I）的依利格瑞是通过公式（I）I的中间体制备而成的，其制备也是本解决方案的一个方面。