(2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-(methylamino)pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methyl-5-phenylpentanoic acid | 1443215-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-(methylamino)pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methyl-5-phenylpentanoic acid
• CAS: 1443215-02-8
• 化学式: C₂₅H₃₅N₃O₅S
• 分子量: 489.636
• InChiKey: PFQSKPLOIQRCKI-AQZFEABFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-D-Pip-Ile-OH 、 (2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-(methylamino)pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methyl-5-phenylpentanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Fmoc-T4
  参考文献：
  名称：

  Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use

  摘要：

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和其合成中间体；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20140363454A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-5-phenylpentanoic acid 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 (2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-(methylamino)pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methyl-5-phenylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure–Cytotoxicity Relationships of Analogues of N¹⁴-Desacetoxytubulysin H

  摘要：

  Herein we report structure-cytotoxicity relationships for analogues of N-14-desacetoxytubulyisn H 1. A novel synthetic approach toward 1 enabled the discovery of compounds with a range of activity. Calculated basicity of the N-terminus of tubulysins was shown to be a good predictor of cytotoxicity. The impact of structural modifications at the C-terminus of 1 upon cytotoxicity is also described. These findings will facilitate the development of new tubulysin analogues for the treatment of cancer.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01023

文献信息

• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND RELATED COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES CONNEXES
  申请人：IGENICA INC

  公开号：WO2013085925A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Antibody-cytotoxin antibody-drug conjugates and related compounds, such as linker- cytotoxin conjugates and the linkers used to make them, tubulysin analogs, and intermediates synthesis; compositions; and methods, including methods of treating cancers.

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和中间体合成；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TUBULYSINS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TUBULYSINES ET D'INTERMÉDIAIRES DE CELLES-CI
  申请人：SEATTLE GENETICS INC

  公开号：WO2019051322A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Improved processes for the preparation of tubulysin compounds, tubulysin drug linker compounds, and their intermediates are disclosed.

  揭示了用于制备管芋素化合物、管芋素药物连接剂化合物及它们的中间体的改进工艺。
• Antibody-Drug Conjugates and Related Compounds, Compositions, and Methods
  申请人：Igenica, Inc.

  公开号：US20130224228A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Antibody-cytotoxin antibody-drug conjugates and related compounds, such as linker-cytotoxin conjugates and the linkers used to make them, tubulysin analogs, and intermediates in their synthesis; compositions; and methods, including methods of treating cancers.

  抗体-细胞毒素抗体-药物偶联物及相关化合物，例如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制造它们的连接剂，管芽菌素类似物和它们合成中的中间体；组成物；和方法，包括治疗癌症的方法。
• TUBULYSIN DERIVATIVES
  申请人：MedImmune LLC

  公开号：US20150291657A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Novel tubulysin derivatives which may be useful as cytotoxic agents to provide therapeutic benefits in the treatment of various types of cancers, alone, as drug conjugates or in combination with other chemotherapies are provided.

  提供了新型的管芸硫素衍生物，可用作细胞毒剂，在治疗各种癌症方面提供治疗效益，可以单独使用，作为药物结合物或与其他化疗药物联合使用。
• Linkers for antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods of use
  申请人：Magenta Therapeutics, Inc.

  公开号：US11229711B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  Provided herein are antibody-cytotoxin antibody-drug conjugates and related compounds, such as linker-cytotoxin conjugates and the linkers used to make them, and intermediates in their synthesis; compositions; and methods, including methods of treating cancers.

  本文提供了抗体-毒素抗体-药物共轭物和相关化合物，如连接体-毒素共轭物和用于制造它们的连接体，以及合成它们的中间体、组合物和方法，包括治疗癌症的方法。