4-氯-3,3-二甲基丁腈 | 116673-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-氯-3,3-二甲基丁腈
• 英文名称: 3,3-Dimethyl-4-chlorbutyronitril
• 英文别名: 4-chloro-3,3-dimethylbutyronitrile；4-Chloro-3,3-dimethylbutanenitrile
• CAS: 116673-94-0
• 化学式: C₆H₁₀ClN
• mdl: MFCD09998372
• 分子量: 131.605
• InChiKey: IYTHQBPUIIUTFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-3,3-二甲基丁腈 在 水 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 、 magnesium 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 48.33h， 生成 利克飞龙
  参考文献：
  名称：

  Licofelone-一氧化氮供体作为抗癌剂

  摘要：

  通过平行合成方法开发了五种licofelone（[2,2-二甲基-6-（4-氯苯基）-7-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-5-基]乙酸）一氧化氮供体偶联物. 生物筛选显示，在 licofelone 和一氧化氮供体之间具有丙基 (6b)、丁基 (6c) 或辛基 (6d) 链的化合物在 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌以及在 HT-29 结肠癌细胞。此外，6b-d 对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性至少比母体化合物 licofelone 高 2 倍，尽管它们对 COX-1 和 COX-2 的抑制活性较低。COX 抑制和生长抑制特性之间的相关性是不可见的。然而，这些化合物的高水平一氧化氮产生可能导致它们的高细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000397
• 作为产物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-3-chlor-propanol-1-ol 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 4-氯-3,3-二甲基丁腈
  参考文献：
  名称：

  Antiphlogistic 2,3 dihydro-1H-pyrrolizine，第 13 版：二芳基二氢吡咯嗪基乙酸和-羟乙基衍生物的位置异构体

  摘要：

  通过使 5,6-、6,7- 和 5,7-二芳基 - 2,3-二氢 - 1H-吡咯嗪与重氮乙酸酯反应并随后进行酯皂化，可以得到位置异构的 DADHP-乙酸。在选择的反应条件下，没有观察到或只有很少的 DADHP 乙酸脱羧。用 LiAlH4 还原 DADHP 乙酸乙酯得到相关的羟乙基衍生物。

  DOI：

  10.1002/ardp.19883210310

文献信息

• Arylpyrrolizines as Inhibitors of Microsomal Prostaglandin E₂ Synthase-1 (mPGES-1) or as Dual Inhibitors of mPGES-1 and 5-Lipoxygenase (5-LOX)
  作者：Andy J. Liedtke、Peter R. W. E. F. Keck、Frank Lehmann、Andreas Koeberle、Oliver Werz、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1021/jm900481c

  日期：2009.8.13

  We synthesized and evaluated inhibitors for the microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1), based on the arylpyrrolizine scaffold. In a cell free mPGES-1 assay several “sulfonimides” exceeded our lead ML3000 (3) in potency. The most promising compound, the tolylsulfonimide 11f, revealed an IC50 of 2.1 μM and is equipotent to the literature reference molecule MK886 (1). Selected compounds also

  我们基于芳基吡咯烷嗪支架合成并评估了微粒体前列腺素E 2合酶1（mPGES-1）的抑制剂。在无细胞的mPGES-1分析中，几种“磺酰亚胺”的功效超过了我们的铅ML3000（3）。最有前途的化合物甲苯磺酰亚胺11f的IC 50为2.1μM，与文献参考分子MK886（1）等价。所选化合物还可以有效减少完整细胞中5-LOX产物的形成。孤立的COX的抑制作用有时会显着降低。
• Licofelone-Nitric Oxide Donors as Anticancer Agents
  作者：Wukun Liu、Jinpei Zhou、Yinglin Liu、Haoran Liu、Kerstin Bensdorf、Cancheng Guo、Ronald Gust

  DOI：10.1002/ardp.201000397

  日期：2011.8

  Five licofelone ([2,2‐dimethyl‐6‐(4‐chlorophenyl)‐7‐phenyl‐2,3‐dihydro‐1H‐pyrrolizin‐5‐yl]acetic acid) nitric oxide donor conjugates were developed by a parallel synthesis approach. The biological screening revealed that compounds with a propyl (6b), butyl (6c), or octyl (6d) chain between licofelone and the nitric oxide donor exhibited high antiproliferative potency at MCF‐7 and MDA‐MB–231 breast

  通过平行合成方法开发了五种licofelone（[2,2-二甲基-6-（4-氯苯基）-7-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-5-基]乙酸）一氧化氮供体偶联物. 生物筛选显示，在 licofelone 和一氧化氮供体之间具有丙基 (6b)、丁基 (6c) 或辛基 (6d) 链的化合物在 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌以及在 HT-29 结肠癌细胞。此外，6b-d 对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性至少比母体化合物 licofelone 高 2 倍，尽管它们对 COX-1 和 COX-2 的抑制活性较低。COX 抑制和生长抑制特性之间的相关性是不可见的。然而，这些化合物的高水平一氧化氮产生可能导致它们的高细胞毒活性。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 6-(4-CHLORPHENYL)-2,2-DIMETHYL-7-PHENYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLIZIN-5-YL-ESSIGSÄURE<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING 6-(4-CHLOROPHENYL)-2,2-DIMETHYL-7-PHENYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLIZINE-5-YL ACETIC ACID<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDE 6-(4-CHLOROPHENYL)-2,2-DIMETHYL-7-PHENYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLIZIN-5-YL-ACETIQUE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2001055149A1

  公开（公告）日：2001-08-02

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (I), wobei man die Verbindung der Formel (III) mit Oxalylchlorid umsetzt und das erhaltene Produkt mit Hydrazin und einem Alkalimethallhydroxid in wässiger Phase bei erhöhter Temperatur behandelt, nach beendeter Behandlung durch Zugabe eines Ethers ein 3-Phasen-System erzeugt und die Verbindung der Formel (I) durch Ansäuern der mittleren Phase gewinnt. Ausserdem betrifft die Erfindung ein Polymorph der Verbindung der Formel (I).

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中将式(III)化合物与草酰氯反应，然后在水相中加入肼和一种碱性金属氢氧化物，在高温下处理，处理结束后加入醚生成三相体系，通过酸化中间相得到式(I)化合物。此外，本发明还涉及式(I)化合物的多晶形。
• Process for preparing 6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl-acetic acid
  申请人：Merckle GmbH

  公开号：US20020028953A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  The present invention relates to a process process for the preparation of the compound of the formula I 1 where the compound of the formula III 2 is reacted with oxalyl chloride and the product obtained is treated with hydrazine and an alkali metal hydroxide in the aqueous phase at elevated temperature, after treatment is complete a three-phase system is produced by addition of an ether and the compound of the formula I is obtained by acidifying the middle phase. The invention moreover relates to a polymorph of the compound of the formula I.

  本发明涉及一种制备式I1化合物的过程，其中式III2化合物与草酰氯反应，所得产物在高温下与肼和碱性金属氢氧化物在水相中处理，处理完成后加入一种醚，生成三相体系，通过酸化中间相可得到式I化合物。此外，本发明还涉及式I化合物的多晶形。
• Method for the production of 6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolizin-5-ylacetic acid
  申请人：——

  公开号：US20040236117A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The invention relates to a process for the preparation of 6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-ylacetic acid, in which 5-benzyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole is reacted with &ohgr;-bromo-4-chloroacetophenone with formation of 6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine and the acetic acid group is introduced into the 5-position, 5-benzyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole being obtained by hydrogenation of 2,2-dimethyl-4-oxo-5-phenylvaleronitrile or a ketal thereof. The invention also relates to processes for the preparation of intermediates occurring in the above process.

  该发明涉及一种制备6-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-7-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯烷-5-乙酸的过程，其中5-苄基-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-吡咯烷与&ohgr;-溴-4-氯乙酰苯反应，形成6-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-7-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯啉，并在5位引入乙酸基，5-苄基-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-吡咯烷可由2,2-二甲基-4-氧代-5-苯基戊二腈或其缩醛经氢化得到。该发明还涉及上述过程中出现的中间体的制备方法。