4-(4-chloropiperidin-1-yl)benzonitrile | 1613627-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-chloropiperidin-1-yl)benzonitrile
• CAS: 1613627-45-4
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂
• 分子量: 220.702
• InChiKey: SRHXFXHDZXSORT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27.03
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloropiperidin-1-yl)benzonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-chloro-N-[4-(4-chloropiperidin-1-yl)benzyl]-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Lead Optimization of a Novel Series of Imidazo[1,2-a]pyridine Amides Leading to a Clinical Candidate (Q203) as a Multi- and Extensively-Drug-Resistant Anti-tuberculosis Agent

  摘要：

  A critical unmet clinical need to combat the global tuberculosis epidemic is the development of potent agents capable of reducing the time of multi-drug-resistant (MDR) and extensively-drug-resistant (XDR) tuberculosis therapy. In this paper, we report on the optimization of imidazo[1,2-a]pyridine amide (IPA) lead compound 1, which led to the design and synthesis of Q203 (50). We found that the amide linker with IPA core is very important for activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Linearity and lipophilicity of the amine part in the IPA series play a critical role in improving in vitro and in vivo efficacy and pharmacokinetic profile. The optimized IPAs 49 and 50 showed not only excellent oral bioavailability (80.2% and 90.7%, respectively) with high exposure of the area under curve (AUC) but also displayed significant colony-forming unit (CFU) reduction (1.52 and 3.13 log10 reduction at 10 mg/kg dosing level, respectively) in mouse lung.

  DOI：

  10.1021/jm5003606
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯腈 在 HCl·DMPU 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(4-chloropiperidin-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  5 +1质子酸辅助的Aza-Pummerer方法从均烯丙基胺合成4-氯哌啶

  摘要：

  我们报告说，在温和的条件下，HCl·DMPU可以诱导DMSO生成（硫代甲基）甲基碳正离子。均烯丙基胺与该亲电试剂反应生成4-氯哌啶，收率良好。该方法适用于芳族和脂族胺。使用HCl·DMPU作为非亲核碱和氯化物来源，是哌啶形成的一种环境友好的替代方法。该反应具有广泛的底物范围，并且该条件提供了具有高官能团耐受性和可扩展性的良好化学产率。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b03162

文献信息

• Design, synthesis and antimycobacterial activity of novel nitrobenzamide derivatives
  作者：Hongjian Wang、Kai Lv、Xiaoning Li、Bo Wang、Apeng Wang、Zeyu Tao、Yunhe Geng、Bin Wang、Menghao Huang、Mingliang Liu、Huiyuan Guo、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.cclet.2018.08.005

  日期：2019.2

  Abstract We report herein the design and synthesis of a series of novel nitrobenzamide derivatives. Results reveal that many of them display considerable in vitro antitubercular activity. Four N-benzyl or N-(pyridine-2-yl)methyl 3,5-dinitrobenzamides A6, A11, C1 and C4 have not only the same excellent MIC values of 1500), opening a new direction for further development.

  摘要我们在此报告了一系列新型硝基苯甲酰胺衍生物的设计和合成。结果显示，它们中的许多显示出相当大的体外抗结核活性。四个3,5-二硝基苯甲酰胺的N-苄基或N-（吡啶-2-基）甲基A6，A11，C1和C4不仅具有相同的1500优异的MIC值，为进一步发展开辟了新的方向。