2-[(4R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-2-yl]acetic acid | 1006032-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 2-[(4R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-2-yl]acetic acid
• CAS: 1006032-78-5
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₅
• 分子量: 334.372
• InChiKey: QOYRVPXTPVMTHE-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.55
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  95.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-2-yl]acetic acid 、 丁氧羰基-O-2,6-二氯苄基-L-酪氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Endomorphin-2 with a β-Turn Backbone Constraint Retains the Potent μ-Opioid Receptor Agonist Properties

  摘要：

  The constitutional similarity with different secondary structure preference between the Aba-Gly and the spiro-Aba-Gly scaffolds were exploited to design the novel endomorphin-2 analogs Tyr-spiro-(R/S)-Aba-Gly-Phe-NH2 (1 and 2) and Tyr-(R/S)-Aba-Gly-Phe-NH2 (3 and 4). The (R)-spiro analog 1 was found to be a potent and selective mu-opioid agonist/partial agonist (K-i mu = 29.3 nM, IC50 = 50 nM, K-e = 0.57). NMR experiments and molecular modeling indicated that its backbone adopts mainly a U-turn in aqueous solution.

  DOI：

  10.1021/jm7010222

文献信息

• Asymmetric Synthesis and Conformational Analysis by NMR Spectroscopy and MD of Aba- and α-MeAba-Containing Dermorphin Analogues
  作者：Bart Vandormael、Rien De Wachter、José C. Martins、Pieter M. S. Hendrickx、Attila Keresztes、Steven Ballet、Jayapal R. Mallareddy、Fanni Tóth、Géza Tóth、Dirk Tourwé

  DOI：10.1002/cmdc.201100314

  日期：2011.11.4

  ee. [(S)‐Aba 3‐Gly 4]dermorphin retained μ‐opioid affinity but displayed an increased δ‐affinity. The corresponding R epimer was considerably less potent. In contrast, the [(R)‐α‐MeAba 3‐Gly 4]dermorphin isomer was more potent than its S epimer. Tar‐MD simulations of both non‐methylated [Aba 3‐Gly 4]dermorphin analogues showed a degree of folding at the C‐terminal residues toward the N terminus of the

  含有（S）-和（R）-4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并ze庚因-3-酮骨架（Aba）和α-甲基化类似物作为构象受限的苯丙氨酸的Dermorphin类似物，准备好了。不对称相转移催化无法提供（小号）-α-ME- ø -cyanophenylalanine前体（小号）-α-MeAba在可接受的对映体纯度。但是，通过使用Schöllkopf手性助剂，该中间体的收率为88％ee。[（S）‐Aba 3-Gly 4] dermorphin保留了μ阿片样物质的亲和力，但显示出增加的δ-亲和力。相应的R 差向异构体的效力明显较低。相反，[（R）-α-MeAba3-Gly 4] dermorphin异构体比其S 差向异构体更有效。两种未甲基化的[Aba 3–Gly 4] dermorphin类似物的Tar–MD模拟显示，在C端残基朝着肽的N端折叠了一定程度，但是没有采用稳定的β-转角构象。所述α甲基化的类似物，在另一方面，显示出类型I