4-(4-oxo-3-(prop-2-yn-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenyl acetate | 1427578-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-oxo-3-(prop-2-yn-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenyl acetate
• CAS: 1427578-89-9
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₃
• 分子量: 318.332
• InChiKey: IDYRKDVGIXADOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.62
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  61.19
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-oxo-3-(prop-2-yn-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenyl acetate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(4-Hydroxyphenyl)-3-[[1-[2-[4-[[2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxoquinazolin-3-yl]methyl]triazol-1-yl]ethyl]triazol-4-yl]methyl]quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Allosteric Modulators of Factor XIa by Targeting Hydrophobic Domains Adjacent to Its Heparin-Binding Site

  摘要：

  To discover promising sulfated allosteric modulators (SAMs) of glycosaminoglycan-binding proteins (GBPs), such as human factor XIa (FXIa), we screened a library of 26 synthetic, sulfated quinazolin-4(3H)-ones (QAOs) resulting in the identification of six molecules that reduced the V-max of substrate hydrolysis without influencing the K-M. Mutagenesis of residues of the heparin-binding site (HBS) of FXIa introduced a nearly 5-fold loss in inhibition potency supporting recognition of an allosteric site. Fluorescence studies showed a sigmoidal binding profile indicating highly cooperative binding. Competition with a positively charged, heparin-binding polymer did not fully nullify inhibition suggesting importance of hydrophobic forces to binding. This discovery suggests the operation of a dual-element recognition process, which relies on an initial Coulombic attraction of anionic SAMs to the cationic HBS of FXIa that forms a locked complex through tight interaction with an adjacent hydrophobic patch. The dual-element strategy may be widely applicable for discovering SAMs of other GBPs.

  DOI：

  10.1021/jm301757v
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-hydroxyphenyl)-4(3H)-quinazolinone 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.03h， 生成 4-(4-oxo-3-(prop-2-yn-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  通过变构，硫酸化的小分子调节血浆。

  摘要：

  纤溶酶是一种关键的丝氨酸蛋白酶，在血块溶解和细胞外基质重塑中起主要作用。肝素是一种天然的多分散的硫酸化糖胺聚糖，已知会变构地调节纤溶酶的活性。迄今为止，尚未发现纤溶酶的变构抑制剂。我们基于9个不同的支架以及不同数量和位置的硫酸盐基团，筛选了55个硫酸化的小糖胺聚糖模拟物的内部库，以发现一些有前途的命中。其中，发现五硫酸化的类黄酮-喹唑啉酮二聚体32是最有效的硫酸化纤溶酶小抑制剂（IC50 = 45μM，功效= 100％）。Michaelis-Menten动力学研究表明，这些抑制剂对纤溶酶具有变构抑制作用。研究还表明，最有效的抑制剂对纤溶酶的选择性优于凝血酶和Xa因子，两种丝氨酸蛋白酶在凝血级联反应中 有趣的是，不同的抑制剂表现出不同的功效水平（40％-100％），这一观察结果暗示了变构过程提供的独特优势。总体而言，我们的工作提出了首个小型的合成别构纤溶酶抑制剂，用于进一步的合理设计。

  DOI：

  10.3390/molecules20010608