ethyl 4-[(2-hydroxyhexadecanoyl)amino]butanoate | 872977-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-[(2-hydroxyhexadecanoyl)amino]butanoate
• 英文别名: ethyl 4-(2-hydroxyhexadecanoylamino)butanoate
• CAS: 872977-62-3
• 化学式: C₂₂H₄₃NO₄
• 分子量: 385.588
• InChiKey: JXEWYNJIXPLVCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-[(2-hydroxyhexadecanoyl)amino]butanoate 在 碳酸氢钠 4-acetylamino-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-N-oxyl 、 sodium hypochlorite 、 sodium bromide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 以86%的产率得到ethyl 4-[(2-oxohexadecanoyl)amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  Systemic and Intrathecal Effects of a Novel Series of Phospholipase A₂ Inhibitors on Hyperalgesia and Spinal Prostaglandin E₂ Release

  摘要：

  磷脂酶 A2（PLA2）在脊髓中表达，抑制脊髓 PLA2 可诱导有效的抗痛觉。在这里，我们研究了四种化合物在全身给药和静脉注射后的镇痛效果，这四种化合物具有一个共同的基团，由一个带有碳氢化合物尾部和一个四碳系链的 2- 氧代酰胺组成。在使用人类重组酶进行的抑制试验中，这些分子阻断第 IVA 组钙依赖性 PLA2（cPLA2）和第 VIA 组钙非依赖性 PLA2（iPLA2）的能力得到了表征。对 IVA 组 cPLA2 的阻断效力排名依次为 AX048（4-[(2-oxohexadecanoyl)氨基]丁酸乙酯）、AX006（4-[(2-oxohexadecanoyl)氨基]丁酸）和 AX057（叔丁酸）、和 AX057（4-[(2-氧代十六碳酰基)氨基]丁酸叔丁酯）＞AX010（4-[(2-氧代十六碳酰基)氨基]丁酸甲酯），而抑制 VIA 组 iPLA2 的药物是 AX048、AX057＞AX006 和 AX010。没有一种制剂能改变重组环氧化酶的活性。在体内，AX048 经静脉注射（30 微克）和全身注射（0.2-3 毫克/千克，静脉注射）可阻断角叉菜胶引起的痛觉减退，在经静脉注射 P 物质（SP）诱导的脊髓介导的痛觉减退模型中，AX048 经全身注射后也可阻断痛觉减退。其他药物没有活性。在使用腰部 i.t. 循环透析导管的大鼠身上，SP 会诱发脊髓前列腺素 E2（PGE2）的释放。单用 AX048 可抑制 PGE2 的释放。鞘内 SR141617 是一种大麻素 CB1 抑制剂，其剂量可阻断 i.t. 苯甲酰胺的作用，但对 i.t. AX048 没有影响。这些结果表明，AX048 是第一种对 IVA 组 cPLA2 有显著亲和力的全身生物可用化合物，它能产生强效的抗过痛作用。其他药物虽然在无细胞试验中显示出酶活性，但似乎无法进入其作用所针对的细胞内 PLA2。

  DOI：

  10.1124/jpet.105.091686
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基十六烷酸 、 4-氨基丁酸乙酯 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72%的产率得到ethyl 4-[(2-hydroxyhexadecanoyl)amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  Systemic and Intrathecal Effects of a Novel Series of Phospholipase A₂ Inhibitors on Hyperalgesia and Spinal Prostaglandin E₂ Release

  摘要：

  磷脂酶 A2（PLA2）在脊髓中表达，抑制脊髓 PLA2 可诱导有效的抗痛觉。在这里，我们研究了四种化合物在全身给药和静脉注射后的镇痛效果，这四种化合物具有一个共同的基团，由一个带有碳氢化合物尾部和一个四碳系链的 2- 氧代酰胺组成。在使用人类重组酶进行的抑制试验中，这些分子阻断第 IVA 组钙依赖性 PLA2（cPLA2）和第 VIA 组钙非依赖性 PLA2（iPLA2）的能力得到了表征。对 IVA 组 cPLA2 的阻断效力排名依次为 AX048（4-[(2-oxohexadecanoyl)氨基]丁酸乙酯）、AX006（4-[(2-oxohexadecanoyl)氨基]丁酸）和 AX057（叔丁酸）、和 AX057（4-[(2-氧代十六碳酰基)氨基]丁酸叔丁酯）＞AX010（4-[(2-氧代十六碳酰基)氨基]丁酸甲酯），而抑制 VIA 组 iPLA2 的药物是 AX048、AX057＞AX006 和 AX010。没有一种制剂能改变重组环氧化酶的活性。在体内，AX048 经静脉注射（30 微克）和全身注射（0.2-3 毫克/千克，静脉注射）可阻断角叉菜胶引起的痛觉减退，在经静脉注射 P 物质（SP）诱导的脊髓介导的痛觉减退模型中，AX048 经全身注射后也可阻断痛觉减退。其他药物没有活性。在使用腰部 i.t. 循环透析导管的大鼠身上，SP 会诱发脊髓前列腺素 E2（PGE2）的释放。单用 AX048 可抑制 PGE2 的释放。鞘内 SR141617 是一种大麻素 CB1 抑制剂，其剂量可阻断 i.t. 苯甲酰胺的作用，但对 i.t. AX048 没有影响。这些结果表明，AX048 是第一种对 IVA 组 cPLA2 有显著亲和力的全身生物可用化合物，它能产生强效的抗过痛作用。其他药物虽然在无细胞试验中显示出酶活性，但似乎无法进入其作用所针对的细胞内 PLA2。

  DOI：

  10.1124/jpet.105.091686

文献信息

• Systemic and Intrathecal Effects of a Novel Series of Phospholipase A2 Inhibitors on Hyperalgesia and Spinal Pge2 Release
  申请人：Dennis Edward

  公开号：US20080319065A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  Phospholipase A 2 (PLA 2 ) forins are expressed in spinal cord whose inhibition induces a potent antihyperalgesia. PLA 2 inhibitor compounds are provided that include a common motif consisting of a 2-oxoamide with a hydrocarbon tail and a four carbon tether. The compounds block Group IVA calcium dependent PLA 2 (cPLA 2 ) and/or Group VIA calcium independent PLA 2 (iPLA 2 ) and/or Group V secreted PLA 2 (sPLA 2 ).

  磷脂酶A2（PLA2）家族在脊髓中表达，其抑制可引起强有效的抗痛觉过敏。提供了PLA2抑制剂化合物，包括一个共同的基序，由一个带有碳氢尾和四个碳链的2-氧酰胺组成。这些化合物可以阻止IV A组钙依赖性PLA2（cPLA2）和/或VI A组钙非依赖性PLA2（iPLA2）和/或V组分泌型PLA2（sPLA2）。
• WO2007/22443
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SYSTEMIC AND INTRATHECAL EFFECTS OF A NOVEL SERIES OF PHOSPHOLIPASE A2 INHIBITORS ON HYPERALGESIA AND SPINAL PGE2 RELEASE
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP1937247A2

  公开（公告）日：2008-07-02
• [EN] SYSTEMIC AND INTRATHECAL EFFECTS OF A NOVEL SERIES OF PHOSPHOLIPASE A2 INHIBITORS ON HYPERALGESIA AND SPINAL PGE2 RELEASE<br/>[FR] EFFETS SYSTÉMIQUES ET INTRATHÉCAUX D'UNE NOUVELLE GAMME D'INHIBITEURS DE PHOSPHOLIPASE A2 SUR L'HYPERALGÉSIE ET LA LIBÉRATION SPINALE DE PGE2
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2007022443A2

  公开（公告）日：2007-02-22

  [EN] Phospholipase A₂ (PLA₂) forins are expressed in spinal cord whose inhibition induces a potent antihyperalgesia. PLA₂ inhibitor compounds are provided that include a common motif consisting of a 2-oxoamide with a hydrocarbon tail and a four carbon tether. The compounds block Group IVA calcium dependent PLA₂ (cPLA₂) and/or Group VIA calcium independent PLA₂ (iPLA₂) and/or Group V secreted PLA₂ (sPLA₂).
  [FR] L'expression des forines de type phospholipase A₂ (PLA₂) dans la moelle épinière induit une puissante anti-hyperalgésie. La présente invention décrit des composés inhibiteurs de PLA₂ qui incluent un motif commun constitué d'un 2-oxoamide doté d'une queue hydrocarbure et d'une attache constituée de quatre carbones. Les composés bloquent la PLA₂ calcium-dépendante du Groupe IVA (cPLA₂) et/ou la PLA₂ calcium-indépendante du Groupe VIA (iPLA₂) et/ou la PLA₂ sécrétée du Groupe V (sPLA₂).
• Systemic and Intrathecal Effects of a Novel Series of Phospholipase A₂ Inhibitors on Hyperalgesia and Spinal Prostaglandin E₂ Release
  作者：Tony L. Yaksh、George Kokotos、Camilla I. Svensson、Daren Stephens、Christoforos G. Kokotos、Bethany Fitzsimmons、Dimitra Hadjipavlou-Litina、Xiao-Ying Hua、Edward A. Dennis

  DOI：10.1124/jpet.105.091686

  日期：2006.1

  Phospholipase A2 (PLA2) forms are expressed in spinal cord, and inhibiting spinal PLA2 induces a potent antihyperalgesia. Here, we examined the antihyperalgesic effects after systemic and i.t. delivery of four compounds constructed with a common motif consisting of a 2-oxoamide with a hydrocarbon tail and a four-carbon tether. These molecules were characterized for their ability to block group IVA calcium-dependent PLA2 (cPLA2) and group VIA calcium-independent PLA2 (iPLA2) in inhibition assays using human recombinant enzyme. The rank ordering of potency in blocking group IVA cPLA2 was AX048 (ethyl 4-[(2-oxohexadecanoyl)amino]butanoate), AX006 (4-[(2-oxohexadecanoyl)amino]butanoic acid), and AX057 ( tert -butyl 4-[(2-oxohexadecanoyl)amino]butanoate) > AX010 (methyl 4-[(2-oxohexadecanoyl)amino]butanoate) and for inhibiting group VIA iPLA2 was AX048, AX057 > AX006, and AX010. No agent altered recombinant cyclooxygenase activity. In vivo, i.t. (30 μg) and systemic (0.2-3 mg/kg i.p.) AX048 blocked carrageenan hyperalgesia and after systemic delivery in a model of spinally mediated hyperalgesia induced by i.t. substance P (SP). The other agents were without activity. In rats prepared with lumbar i.t. loop dialysis catheters, SP evoked spinal prostaglandin E2 (PGE2) release. AX048 alone inhibited PGE2 release. Intrathecal SR141617, a cannabinoid CB1 inhibitor at doses that blocked the effects of i.t. anandamide had no effect upon i.t. AX048. These results suggest that AX048 is the first systemically bioavailable compound with a significant affinity for group IVA cPLA2, which produces a potent antihyperalgesia. The other agents, although demonstrating enzymatic activity in cell-free assays, appear unable to gain access to the intracellular PLA2 toward which their action is targeted.

  磷脂酶 A2（PLA2）在脊髓中表达，抑制脊髓 PLA2 可诱导有效的抗痛觉。在这里，我们研究了四种化合物在全身给药和静脉注射后的镇痛效果，这四种化合物具有一个共同的基团，由一个带有碳氢化合物尾部和一个四碳系链的 2- 氧代酰胺组成。在使用人类重组酶进行的抑制试验中，这些分子阻断第 IVA 组钙依赖性 PLA2（cPLA2）和第 VIA 组钙非依赖性 PLA2（iPLA2）的能力得到了表征。对 IVA 组 cPLA2 的阻断效力排名依次为 AX048（4-[(2-oxohexadecanoyl)氨基]丁酸乙酯）、AX006（4-[(2-oxohexadecanoyl)氨基]丁酸）和 AX057（叔丁酸）、和 AX057（4-[(2-氧代十六碳酰基)氨基]丁酸叔丁酯）＞AX010（4-[(2-氧代十六碳酰基)氨基]丁酸甲酯），而抑制 VIA 组 iPLA2 的药物是 AX048、AX057＞AX006 和 AX010。没有一种制剂能改变重组环氧化酶的活性。在体内，AX048 经静脉注射（30 微克）和全身注射（0.2-3 毫克/千克，静脉注射）可阻断角叉菜胶引起的痛觉减退，在经静脉注射 P 物质（SP）诱导的脊髓介导的痛觉减退模型中，AX048 经全身注射后也可阻断痛觉减退。其他药物没有活性。在使用腰部 i.t. 循环透析导管的大鼠身上，SP 会诱发脊髓前列腺素 E2（PGE2）的释放。单用 AX048 可抑制 PGE2 的释放。鞘内 SR141617 是一种大麻素 CB1 抑制剂，其剂量可阻断 i.t. 苯甲酰胺的作用，但对 i.t. AX048 没有影响。这些结果表明，AX048 是第一种对 IVA 组 cPLA2 有显著亲和力的全身生物可用化合物，它能产生强效的抗过痛作用。其他药物虽然在无细胞试验中显示出酶活性，但似乎无法进入其作用所针对的细胞内 PLA2。