N-[(2,4-diamino-5-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide | 151477-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N-[(2,4-diamino-5-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide
• CAS: 151477-78-0
• 化学式: C₁₉H₂₆N₆O₄
• 分子量: 402.453
• InChiKey: KEUSNGFSTRDXNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2,4-diamino-5-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以32%的产率得到5-Methyl-6-[(3,4,5-trimethoxyanilino)methyl]-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  合成5-甲基-5-脱氮非经典抗叶酸剂，作为二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及潜在的抗肺孢子菌，抗弓形虫和抗肿瘤药。

  摘要：

  合成了一系列2,4-二氨基-5-甲基-6-（苯胺基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶4-9，作为含有三甲氧基，二氯或三氯苯基取代基和NH的5-deaza非经典抗叶酸酯。 ，N-CH3或N-CHO位于10位。该化合物被评估为卡氏肺孢子虫（P. carinii），弓形虫（T. gondii），大鼠肝脏（RL）和干酪乳杆菌（干酪乳杆菌）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂；作为培养中弓形虫和卡氏疟原虫细胞生长的抑制剂；并作为抗肿瘤药。通过改进经典的5-脱氮叶酸的方法制备化合物。2,4-二氨基-5-甲基-6-[（（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[2,3-d]嘧啶（5a）表现出高效能和选择性（与RL DHFR相比）对卡氏疟原虫和弓形虫DHFR。化合物5a是已知的弓形虫DHFR最有效和选择性最强的非经典叶酸抑制剂之一。N-10甲酰基类似物2,4-二氨基-5-甲基-6-[（N-甲酰基

  DOI：

  10.1021/jm00074a026
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-methyl-6[[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 N-[(2,4-diamino-5-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  合成5-甲基-5-脱氮非经典抗叶酸剂，作为二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及潜在的抗肺孢子菌，抗弓形虫和抗肿瘤药。

  摘要：

  合成了一系列2,4-二氨基-5-甲基-6-（苯胺基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶4-9，作为含有三甲氧基，二氯或三氯苯基取代基和NH的5-deaza非经典抗叶酸酯。 ，N-CH3或N-CHO位于10位。该化合物被评估为卡氏肺孢子虫（P. carinii），弓形虫（T. gondii），大鼠肝脏（RL）和干酪乳杆菌（干酪乳杆菌）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂；作为培养中弓形虫和卡氏疟原虫细胞生长的抑制剂；并作为抗肿瘤药。通过改进经典的5-脱氮叶酸的方法制备化合物。2,4-二氨基-5-甲基-6-[（（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[2,3-d]嘧啶（5a）表现出高效能和选择性（与RL DHFR相比）对卡氏疟原虫和弓形虫DHFR。化合物5a是已知的弓形虫DHFR最有效和选择性最强的非经典叶酸抑制剂之一。N-10甲酰基类似物2,4-二氨基-5-甲基-6-[（N-甲酰基

  DOI：

  10.1021/jm00074a026

文献信息

• Synthesis of 5-methyl-5-deaza nonclassical antifolates as inhibitors of dihydrofolate reductases and as potential antipneumocystis, antitoxoplasma, and antitumor agents
  作者：Aleem Gangjee、Jufang Shi、Sherry F. Queener、Louis R. Barrows、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm00074a026

  日期：1993.10

  A series of 2,4-diamino-5-methyl-6-(anilinomethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidines 4-9 were synthesized as 5-deaza nonclassical antifolates containing trimethoxy, dichloro-, or trichlorophenyl substitutions and a N-H, N-CH3, or N-CHO at the 10-position. The compounds were evaluated as inhibitors of dihydrofolate reductases (DHFR) from Pneumocystis carinii (P. carinii), Toxoplasma gondii (T. gondii), rat liver

  合成了一系列2,4-二氨基-5-甲基-6-（苯胺基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶4-9，作为含有三甲氧基，二氯或三氯苯基取代基和NH的5-deaza非经典抗叶酸酯。 ，N-CH3或N-CHO位于10位。该化合物被评估为卡氏肺孢子虫（P. carinii），弓形虫（T. gondii），大鼠肝脏（RL）和干酪乳杆菌（干酪乳杆菌）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂；作为培养中弓形虫和卡氏疟原虫细胞生长的抑制剂；并作为抗肿瘤药。通过改进经典的5-脱氮叶酸的方法制备化合物。2,4-二氨基-5-甲基-6-[（（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[2,3-d]嘧啶（5a）表现出高效能和选择性（与RL DHFR相比）对卡氏疟原虫和弓形虫DHFR。化合物5a是已知的弓形虫DHFR最有效和选择性最强的非经典叶酸抑制剂之一。N-10甲酰基类似物2,4-二氨基-5-甲基-6-[（N-甲酰基