1-(2-{4-[5-(4-chloro-phenyl)-pyridin-2-ylethynyl]-phenoxy}-ethyl)-4-trifluoromethyl-piperidin-4-ol | 866928-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-{4-[5-(4-chloro-phenyl)-pyridin-2-ylethynyl]-phenoxy}-ethyl)-4-trifluoromethyl-piperidin-4-ol
• 英文别名: 1-(2-{4-[5-(4-chlorophenyl)pyridin-2-ylethynyl]phenoxy}ethyl)-4-trifluoromethylpiperidin-4-ol；1-[2-[4-[2-[5-(4-Chlorophenyl)pyridin-2-yl]ethynyl]phenoxy]ethyl]-4-(trifluoromethyl)piperidin-4-ol
• CAS: 866928-31-6
• 化学式: C₂₇H₂₄ClF₃N₂O₂
• 分子量: 500.948
• InChiKey: VNXUKSFLBZQILZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-碘-苯氧基)-乙醇 在 哌啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(2-{4-[5-(4-chloro-phenyl)-pyridin-2-ylethynyl]-phenoxy}-ethyl)-4-trifluoromethyl-piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  MCH受体1拮抗剂的设计，合成和评估-第一部分：针对体内有效工具化合物BI 414的HTS命中优化

  摘要：

  尽管抗肥胖药最近得到批准，但仍然存在对人类中具有更高功效的替代选择的高治疗需求。作为我们用于肥胖治疗的MCH-R1拮抗剂计划的一部分，对一系列联苯乙酰胺HTS命中进行了评估。最初的铅结构的几个问题必须解决，例如效力，对相关GPCR的选择性以及P-gp外排限制了本系列中的大脑暴露。我们可以证明，通过结构修饰可以显着改善所有参数，从而使BI 414成为一种有效且可口服的MCH-R1拮抗剂工具化合物，在肥胖动物模型中具有可接受的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.077

文献信息

• Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
  申请人：Stenkamp Dirk

  公开号：US20050234101A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  Alkyne compounds having MCH-receptor antagonistic activity, which are useful for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of metabolic disorders and/or eating disorders, particularly obesity and diabetes.

  炔烃化合物具有MCH受体拮抗活性，可用于制备用于治疗代谢性疾病和/或进食障碍的药物组合物，特别是肥胖症和糖尿病。
• US7592358B2
  申请人：——

  公开号：US7592358B2

  公开（公告）日：2009-09-22
• Design, synthesis and evaluation of MCH receptor 1 antagonists—Part I: Optimization of HTS hits towards an in vivo efficacious tool compound BI 414
  作者：Stephan G. Müller、Armin Heckel、Jörg T. Kley、Thorsten Lehmann、Philipp Lustenberger、Thorsten Oost、Gerald J. Roth、Klaus Rudolf、Kirsten Arndt、Martin Lenter、Ralf R.H. Lotz、Gerd-Michael Maier、Michael Markert、Marcus Schindler、Dirk Stenkamp

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.077

  日期：2015.8

  Despite recent approvals of anti-obesity drugs there is still a high therapeutic need for alternative options with higher efficacy in humans. As part of our MCH-R1 antagonist program for the treatment of obesity, a series of biphenylacetamide HTS hits was evaluated. Several issues of the initial lead structures had to be resolved, such as potency, selectivity over related GPCRs and P-gp efflux limiting

  尽管抗肥胖药最近得到批准，但仍然存在对人类中具有更高功效的替代选择的高治疗需求。作为我们用于肥胖治疗的MCH-R1拮抗剂计划的一部分，对一系列联苯乙酰胺HTS命中进行了评估。最初的铅结构的几个问题必须解决，例如效力，对相关GPCR的选择性以及P-gp外排限制了本系列中的大脑暴露。我们可以证明，通过结构修饰可以显着改善所有参数，从而使BI 414成为一种有效且可口服的MCH-R1拮抗剂工具化合物，在肥胖动物模型中具有可接受的体内功效。