sulfo-N-succinimidyl oleate | 135661-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: sulfo-N-succinimidyl oleate
• 英文别名: sulfosuccinimidyl oleate；SSO；1-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid
• CAS: 135661-44-8
• 化学式: C₂₂H₃₇NO₇S
• 分子量: 459.604
• InChiKey: LFZDKQJJMZRWMV-KTKRTIGZSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-2220C
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

SulfOSuccinimidyl oleate（硫代琥珀酰基油酸）是一种长链脂肪酸，能抑制脂肪酸向细胞转运。它还是一种高效且不可逆的线粒体呼吸链抑制剂，并结合小胶质细胞表面的CD36受体。具有抗炎作用。

体外研究

单独使用20 μM和50 μM浓度的SulfOSuccinimidyl oleate（24小时）并未改变BV2细胞的活力。然而，100 ng/mL LPS与5 ng/mL IFNγ共同处理显著降低了BV2细胞的存活率。同时添加SulfOSuccinimidyl oleate可预防LPS和IFNγ引起的细胞存活率下降。

在相同条件下（50 μM、24小时），SulfOSuccinimidyl oleate与LPS/IFNγ共同处理显著减少了BV2细胞中NOS2和COX-2的表达。Western blot分析显示，LPS/IFNγ引发了p38磷酸化形式的上调，而添加SulfOSuccinimidyl oleate（50 μM、24小时）则预防了这一现象。

细胞活力测定

参数	BV2细胞
浓度	20 μM 和 50 μM
培养时间	24小时
结果	单独使用SulfOSuccinimidyl oleate未改变BV2细胞活力。100 ng/mL LPS和5 ng/mL IFNγ共处理显著降低了BV2细胞的存活率，而同时添加SulfOSuccinimidyl oleate则防止了这一变化。

Western blot分析

参数	BV2细胞
浓度	50 μM
培养时间	24小时
结果	显著增加了NOS2、COX-2和p-p38/T-p38的水平。

体内研究

SulfOSuccinimidyl oleate（50 mg/kg，单次口服灌胃）显著减少了雄性BALB/cABom小鼠pMCAo模型中的皮层缺血梗死面积。此外，在50 mg/kg剂量下，它对中风后的有益效果也是有效的。

动物实验结果

参数	4月龄雄性BALB/cABom小鼠pMCAo模型
剂量	50 mg/kg
给药方式	单次口服灌胃
结果	减少了缺血后的脑损伤。减轻了梗死体积。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  油酸 、 N-hydroxysulfosuccinimide sodium salt 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 sulfo-N-succinimidyl oleate
  参考文献：
  名称：

  大西洋鲑鱼（Salmo salar L.）肝细胞中脂肪酸的跨膜摄取和细胞内代谢。

  摘要：

  为了阐明脂肪酸的跨膜摄取是否是蛋白质介导的，油酸 (18:1n-9)、亚油酸 (18:2n-6)、α-亚麻酸 (18:3n-3) 的摄取、二十碳五烯酸 (20:5n-3) 和二十二碳六烯酸 (22:6n-3) 在大西洋鲑鱼 (Salmo salar L.) 原代肝细胞中进行了体外研究。首先，确定了跨膜 18:n-9 摄取的最佳脂肪酸孵育时间和浓度。基于饱和动力学，2 小时的孵育时间和 37.5 μM 用于以下实验。其次，为了确定肝细胞的跨膜脂肪酸摄取主要是被动的还是蛋白质介导的，将肝细胞与膜蛋白抑制剂预孵育，然后与[1-（14）C]标记的18:1n孵育2小时-9、18:2n-6、18:3n-3、20:5n-3 和 22:6n-3。肝细胞对脂肪酸的摄取最高为 20:5n-3 和 22:6n-3，最低为 18:1n-9。根皮素是最有效的脂肪酸摄取抑制剂，按以下顺序抑制摄取：20:5n-3 > 18:3n-3

  DOI：

  10.1007/s11745-010-3396-1

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF NLRP3 INFLAMMASOME<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2019025467A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I); and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)化合物：(I)；及其药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。所公开的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，并可用于治疗炎症小体活性涉及的疾病，如自炎性和自身免疫疾病以及癌症。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。
• [EN] OLEIC ACID DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION OR FOOD COMPOSITION COMPRISING SAID OLEIC ACID DERIVATIVES, AND THEIR USES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE OLÉIQUE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE OU COMPOSITION ALIMENTAIRE COMPRENANT LESDITS DÉRIVÉS D'ACIDE OLÉIQUE, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV BOURGOGNE

  公开号：WO2019228994A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  This invention relates to oleic acid derivative comprising a hydrophobic part C17H33 linked to a particular polar head part "A", especially for use as a medicament, for instance, for the treatment of a disorder caused by the GPR120 receptor and/or the CD36 receptor, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of said oleic acid derivative or of said pharmaceutical composition. The invention also relates to the use of said oleic acid derivative as a food composition.

  这项发明涉及一种油酸衍生物，其中包括一个与特定极性头部"A"连接的疏水部分C17H33，特别用作药物，例如，用于治疗由GPR120受体和/或CD36受体引起的疾病，包括向需要的受试者施用所述油酸衍生物或所述药物组合的治疗有效量。该发明还涉及将所述油酸衍生物用作食品组成的用途。
• [EN] SULFONYLUREA DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULFONYLURÉE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2020249664A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I) and to their prodrugs, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as inflammatory, autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)化合物及其前药、药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。所公开的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，并可用于治疗炎症、自身炎症和自身免疫疾病以及癌症等炎症小体活性涉及的疾病。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2018167468A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein inhibit the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as inter alia autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用可接受的盐、药物组合物、使用方法和制备方法。本文披露的化合物通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，可用于治疗涉及炎症小体活性的疾病，如自身炎症和自身免疫疾病以及癌症等。