(2R,5S)-5-(3,4-dimethyl-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-ylmethyl)-4-{2-[6-(4-fluoro-benzyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1605312-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2R,5S)-5-(3,4-dimethyl-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-ylmethyl)-4-{2-[6-(4-fluoro-benzyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R,5S)-5-[(3,4-dimethyl-5-oxo-2H-pyrrol-1-yl)methyl]-4-[2-[6-[(4-fluorophenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2-oxoethyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1605312-07-9
• 化学式: C₃₅H₄₆FN₅O₄
• 分子量: 619.78
• InChiKey: RUXPSQJCORENHF-LXFBAYGMSA-N

物化性质

• 沸点：
  778.0±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-5-(3,4-dimethyl-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-ylmethyl)-4-{2-[6-(4-fluoro-benzyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-{[(2R,5R)-1-(2-{6-[(4-fluorophenyl)methyl]-3,3-dimethyl-1H,2H,3H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl}-2-oxoethyl)-5-methylpiperazin-2-yl]methyl}-3,4-dimethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  X连锁和细胞凋亡蛋白抑制剂的片段衍生临床候选人：1-（6-[（4-氟苯基）甲基] -5-（羟甲基）-3,3-二甲基-1 H，2 H，3 H-吡咯并[3,2 - b ]吡啶-1-基）-2-[（2 R，5 R）-5-甲基-2-（[（3R）-3-甲基吗啉-4-基]甲基）哌嗪-1-基]乙-1-酮（ASTX660）

  摘要：

  鉴于其在逃避凋亡中的作用，凋亡蛋白抑制剂（IAPs）是有前途的抗癌靶标。在临床上已经测试了几种拟肽IAP拮抗剂，它们对细胞IAP（cIAP）的选择性比对X连锁IAP（XIAP）的选择性高。先前已经报道了片段筛选方法，然后进行基于结构的优化，从而导致了低纳摩尔级的cIAP1和XIAP拮抗剂前导分子，其cIAP-XIAP谱更加平衡。我们现在报告进一步的结构引导优化的铅，以改善代谢稳定性和心脏安全性，从而提供非肽模拟拮抗剂临床候选药物27（ASTX660），目前正在1/2期临床试验中进行测试（ NCT02503423）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00900
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5R)-4-benzyl-5-chloromethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 (2R,5S)-5-(3,4-dimethyl-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-ylmethyl)-4-{2-[6-(4-fluoro-benzyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  X连锁和细胞凋亡蛋白抑制剂的片段衍生临床候选人：1-（6-[（4-氟苯基）甲基] -5-（羟甲基）-3,3-二甲基-1 H，2 H，3 H-吡咯并[3,2 - b ]吡啶-1-基）-2-[（2 R，5 R）-5-甲基-2-（[（3R）-3-甲基吗啉-4-基]甲基）哌嗪-1-基]乙-1-酮（ASTX660）

  摘要：

  鉴于其在逃避凋亡中的作用，凋亡蛋白抑制剂（IAPs）是有前途的抗癌靶标。在临床上已经测试了几种拟肽IAP拮抗剂，它们对细胞IAP（cIAP）的选择性比对X连锁IAP（XIAP）的选择性高。先前已经报道了片段筛选方法，然后进行基于结构的优化，从而导致了低纳摩尔级的cIAP1和XIAP拮抗剂前导分子，其cIAP-XIAP谱更加平衡。我们现在报告进一步的结构引导优化的铅，以改善代谢稳定性和心脏安全性，从而提供非肽模拟拮抗剂临床候选药物27（ASTX660），目前正在1/2期临床试验中进行测试（ NCT02503423）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00900

文献信息

• BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20150259359A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及新的双环杂环化合物，以及包含该化合物的制药组合物，以及该化合物在治疗疾病，例如癌症方面的应用。
• US9617283B2
  申请人：——

  公开号：US9617283B2

  公开（公告）日：2017-04-11