泊马度胺4'-烷基C7-酸 | 2225940-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 泊马度胺4'-烷基C7-酸
• 英文名称: 8-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)octanoic acid
• 英文别名: Pomalidomide-C7-COOH；8-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]octanoic acid
• CAS: 2225940-51-0
• 化学式: C₂₁H₂₅N₃O₆
• 分子量: 415.446
• InChiKey: IJDAOSIFULSGHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P202,P201,P280,P308+P313,P405
• 危险性描述：
  H361

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泊马度胺4'-烷基C7-酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在肺癌细胞中具有抗增殖活性

  摘要：

  巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 参与蛋白质-蛋白质相互作用，在炎症和癌症中发挥关键作用。目前开发 MIF 功能小分子调节剂的策略主要局限于 MIF 互变异构酶活性位点。在这里，我们利用该位点开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，以从其蛋白质-蛋白质相互作用网络中消除 MIF。我们报道了第一个有效的 MIF 导向的 PROTAC，表示为MD13，它在低微摩尔浓度下诱导几乎完全的 MIF 降解，在 A549 细胞中DC 50约为 100 nM。MD13抑制 A549 细胞的增殖，这可以通过 MAPK 途径失活以及随后诱导细胞周期停滞在 G2/M 期来解释。MD13在 3D 肿瘤球体模型中也表现出抗增殖作用。总之，我们描述了第一个MIF导向的PROTAC（MD13）作为研究工具，这也证明了PROTAC在癌症治疗中的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202101864
• 作为产物：
  描述：

  3-氟邻苯二甲酸酐 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 泊马度胺4'-烷基C7-酸
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型口服生物可利用的 FLT3-PROTAC 降解剂，可有效治疗急性髓系白血病并克服 FLT3 抑制剂的耐药性

  摘要：

  Fms 样酪氨酸受体激酶 3 (FLT3) 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 代表了一种消除 FLT3 抑制剂耐药性的有前景的方法。然而，由于PROTACs的成药性较差，口服生物可利用的FLT3-PROTACs的开发面临着巨大的挑战。在此，通过合理的设计，发现了一种具有优异药代动力学特性的新型口服生物可利用的FLT3-ITD降解剂A20 。 A20选择性抑制 FLT3-ITD 突变型急性髓系白血病 (AML) 细胞的增殖，并通过泛素-蛋白酶体系统有效诱导 FLT3-ITD 降解。值得注意的是，口服A20可使皮下 AML 异种移植模型的肿瘤完全消退。此外，在全身性AML异种移植模型上， A20可以完全消除小鼠体内的CD45 + CD33 +人类白血病细胞，并显着延长小鼠的生存时间。最重要的是，与现有的 FLT3 抑制剂相比， A20对耐药 AML 细胞的抗增殖活性显着提高。这些发现表明A20可以作为治疗复发或难治性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00051

文献信息

• 一种靶向BTK蛋白降解化合物的制备及其在 治疗自身免疫系统疾病与肿瘤中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110724143B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提出了化合物，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物针对野生型BTK降解作用效果强，并且对其他靶点如EGFR、ITK、TEC等无抑制或降解作用，具有特异性靶向降解BTK蛋白的功效。X‑Y‑Z式I。
• 靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾 病中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110845500B

  公开（公告）日：2021-05-11

  靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾病中的应用。本发明提出了化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防自身免疫疾病，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物对自身免疫疾病有良好的治疗和预防效果。X‑Y‑Z式I。
• [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PROTÉINE DE LIAISON D'ÉLÉMENT DE RÉPONSE AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON ADÉNOVIRALE E1A DE COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE 300 KDA (P300) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020173440A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Bivalent compounds composition comprises one or more of the bivalent compounds. The bivalent compound comprises a cyclic-AMP response element binding protein (CBP) and/or adenoviral E1A binding protein of 300kDa (P300) ligand (CBP/P300 ligand) conjugated to a degradation tag. The method of using the bivalent compounds is treating certain disease in a subject in need thereof. The method of identifying such bivalent compounds is disclosed.

  二价化合物组合物包括一个或多个二价化合物。二价化合物包括与降解标签共轭的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP）和/或300kDa的腺病毒E1A结合蛋白（P300）配体（CBP/P300配体）。使用二价化合物的方法是治疗需要治疗的受试者的某些疾病。识别此类二价化合物的方法已公开。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• [EN] DEGRADATION OF PROTEIN KINASES BY CONJUGATION OF PROTEIN KINASE INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE PROTÉINES KINASES PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE AVEC UN LIGAND DE LA LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018089736A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present application provides bifunctional compounds of Formula (I), or an enantiomer, diastereomer, or stereoisomer thereof, or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or prodrug thereof, which act as protein degradation inducing moieties for protein kinases (e.g., Bcr-Abl). The present application also relates to methods for the targeted degradation of one or more protein kinases through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-binding moiety to a ligand that is capable of binding to one or more protein kinases which can be utilized in the treatment of disorders modulated by protein kinases.

  本申请提供了Formula (I)的双功能化合物，或其对映体、非对映体或立体异构体，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，这些化合物作为蛋白激酶（例如Bcr-Abl）的蛋白降解诱导基团。本申请还涉及通过使用将泛素连接酶结合基团与能够结合到一个或多个蛋白激酶的配体相连的双功能化合物的方法，用于靶向降解一个或多个蛋白激酶，可用于治疗受蛋白激酶调节的疾病。