环戊二烯并[b]吡咯啉嗪,十氢-7-甲基- | 7723-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环戊二烯并[b]吡咯啉嗪,十氢-7-甲基-
• 英文名称: isonicotinoylhydrazinoacetic acid
• 英文别名: (2-Isonicotinoylhydrazino)acetic acid；2-[2-(pyridine-4-carbonyl)hydrazinyl]acetic acid
• CAS: 7723-34-4
• 化学式: C₈H₉N₃O₃
• 分子量: 195.178
• InChiKey: MWBUFKBOLFMKFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  192.5 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  382.1±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.365±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isonicotinoylhydrazonoacetic acid 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以81.2%的产率得到环戊二烯并[b]吡咯啉嗪,十氢-7-甲基-
  参考文献：
  名称：

  Novel Assay Platform to Evaluate Intracellular Killing of Mycobacterium tuberculosis: In Vitro and In Vivo Validation

  摘要：

  结核病（TB）的主要特征之一是致病菌能够转化为休眠阶段，并在宿主吞噬细胞中长时间存活。据信，全球约三分之一的人口处于潜伏感染状态，感染结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb），其中5％-10％的人可在感染后数十年甚至发展为临床活动性TB。在这种潜伏的细胞内形式中，分枝杆菌被极其坚固的细胞壁所保护，并且表型上对大多数抗结核药物具有抗性。因此，有明确的理由开发新的化合物或已有药物的载体结构，以对抗细胞内分枝杆菌。本文描述了一种实验路线图，以确定最佳的对抗细胞内Mtb的候选物和潜在的治疗潜伏性TB的化合物。为了验证我们的方法，使用一线抗结核药物异烟肼，该药物对亚微米级范围内的胞外Mtb具有活性，但对细胞内形式的细菌无效。合成了异烟肼的阳离子肽共轭物，并用于研究宿主定向的药物传递。为了测量化合物的细胞内杀菌活性，利用感染Mtb的MonoMac-6人单核细胞。我们评估了抗结核活性、细胞毒性、与膜的相互作用以及内化效能、定位和在界面和组织模拟的3D模型中的穿透能力。根据这些体外数据，最活跃的化合物进一步在结核病小鼠模型中进行了体内评估。采用腹腔感染途径诱导缓慢进行性和全身性疾病。通过体重监测动物的福利，可以进行长时间的实验设置，并提供了测试药物候选剂的长期活性的绝佳机会。通过展示这种简单而适用的抗微生物研究实验设计的巨大潜力，未来可以使用提出的新型测定平台开发更进一步的创新和高效的抗结核药物。

  DOI：

  10.3389/fimmu.2021.750496

文献信息

• AMINO ACIDS FOR MAKING BETIDES AND METHODS OF SCREENING AND MAKING BETIDE LIBRARIES
  申请人：THE SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES

  公开号：EP0794959A1

  公开（公告）日：1997-09-17
• ISONIAZID MEDIATED HEALING OF WOUNDS AND ULCERS
  申请人：Pharma 2100

  公开号：EP2068873A2

  公开（公告）日：2009-06-17
• US5681928A
  申请人：——

  公开号：US5681928A

  公开（公告）日：1997-10-28
• US5807986A
  申请人：——

  公开号：US5807986A

  公开（公告）日：1998-09-15
• [EN] AMINO ACIDS FOR MAKING BETIDES AND METHODS OF SCREENING AND MAKING BETIDE LIBRARIES<br/>[FR] AMINOACIDES SERVANT A L'OBTENTION DE BETIDES ET PROCEDES DE CONSTITUTION DE BIBLIOTHEQUES DE BETIDES
  申请人：THE SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES

  公开号：WO1996018642A1

  公开（公告）日：1996-06-20

  (EN) Compounds termed 'betides' mimic peptides and contain one or more residues of aminoglycine, C$g(a)-aminoalanine, aminosarcosine or the like wherein the side chain amino group has been acylated and optionally also alkylated. Generally, betides have the formula: XN-X1-X2-X3-Xm-X4-X5-X6-XC, where XN is an acyl or other N-terminal group or a peptide up to about 50 amino acids in length having such a group; XC is OH, NH2 or other C-terminal group or a peptide up to about 50 amino acids in length having such a group; and X1-X6 are each independently a betidamino acid or $g(a)-amino acid or des-X; and Xm is a peptide up to about 50 amino acids or des-X; provided however that at least one of X1-X6 is a betidamino acid residue having formula (I), wherein Ro is H or CH3, R and R2 are H or lower alkyl, and R3 is an acyl group, an isocyanate or isothiocyanate group, a sulfonyl group or the like. To make a betide, an aminoglycine residue is subjected to side chain acylation, and optionally also alkylation, after it is coupled into a peptide intermediate. By synthesizing betides with multiples substituents at one or more positions in an otherwise peptidic chain, efficient screening of betides which mimic peptides having a large number of different natural or unnatural amino acid substituents at a particular position, and optionally both D- and L-isomers thereof, is possible.(FR) Composés mimes de peptides dits 'bétides' contenant un ou plusieurs groupes d'aminoglycine, de C$g(a)-aminoalanines, d'aminosarcosine ou leurs analogues, dans lesquels le groupe amino de chaîne latérale a été acylé ou de plus, facultativement alkylé. En général, les bétides présentent la formule XN- X1- X2- X3- Xm- X4- X5- X6- Xc, dans laquelle XN est un acyle ou un autre groupe N-terminal, ou un peptide pouvant atteindre une longueur de 50 aminoacides et comportant ledit groupe; Xc est OH, NH2 ou un autre groupe C-terminal, ou un peptide pouvant atteindre une longueur de 50 aminoacides et comportant ledit groupe; X1-X6 sont chacun indépendamment un bétidoaminoacide ou un $g(a)-aminoacide ou des-X; Xm est un peptide pouvant atteindre une longueur de 50 aminoacides ou des-X; sous réserve qu'au moins l'un des X1-X6 soit un groupe bétidoaminoacide de formule (I) dans laquelle Ro est H ou CH3, R et R2 sont H ou alkyle inférieur, et R3 est un groupe acyle, un groupe isocyanate ou isothiocyanate, un groupe sulfonyle ou un analogue. Pour obtenir un bétide, on soumet un groupe d'aminoglycine à une alkylation de chaîne latérale ou facultativement à une alkylation après son couplage à un intermédiaire de peptide. En synthétisant des bétides à substituants multiples en une ou plusieurs positions, dans une chaîne sinon peptidique, on obtient un dépistage efficace des bétides mimes de peptides présentant un large nombre de substituants aminoacides différents, naturels ou non, en une position particulière et, facultativement, de leurs deux isomères D et L.