4-氯-5-氨磺酰邻氨基苯甲酸 | 3086-91-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-5-氨磺酰邻氨基苯甲酸
• 中文别名: 2-氨基-4-氯-5-磺酰胺苯甲酸
• 英文名称: 4-chloro-5-sulfamoylanthranilic acid
• 英文别名: 2-amino-4-chloro-5-(aminosulfonyl)benzoic acid；2-amino-4-chloro-5-sulfamoyl-benzoic acid；2-amino-4-chloro-5-sulfamoylbenzoic acid；4-chloro-5-sulphamoyl anthranilic acid；4-chloro-5-sulfamoyl-anthranilic acid；4-Chloro-5-sulfanilanthranilic acid
• CAS: 3086-91-7
• 化学式: C₇H₇ClN₂O₄S
• 分子量: 250.663
• InChiKey: QQLJBZFXGDHSRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  268-271?C (dec.)
• 沸点：
  549.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.726±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5-氨磺酰邻氨基苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 作用下， 生成 7-chloro-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinazoline-6-sulfonic acid amide
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINONE SULFONAMIDES AS DIURETIC AGENTS

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01529a062
• 作为产物：
  描述：

  呋塞米 在 potassium metaperiodate 、 potassium nitrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-氯-5-氨磺酰邻氨基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  双高碘铜酸盐(III)在碱性水溶液中氧化呋塞米——动力学研究

  摘要：

  呋塞米是化合物 4-氯-2-(呋喃-2-基甲基氨基)-5-(氨基磺酰基)苯甲酸。它在碱溶液中被二高碘铜酸盐(III)氧化，氧化产物经鉴定为糠醛和2-氨基-4-氯-5-(氨基磺酰基)苯甲酸。用分光光度法研究反应动力学。观察到反应在 [氧化剂] 中是一级反应，在 [呋塞米] 和 [高碘酸盐] 中分别是一级反应，而加入的碱会阻碍反应速率。氧化剂的反应形式被推断为[Cu(H3IO6)2]-。提出了与实验结果一致的机制，其中氧化剂与底物相互作用以产生作为预平衡状态的复合物。该复合物缓慢分解产生自由基，自由基通过与另一分子 DPC 反应进一步氧化，快速产生 2-氨基-4-氯-5-（氨基磺酰基）苯甲酸和糠醛。该反应在 25、30、35、40 和 45 °C 下进行研究，活化参数 Ea、ΔH#、ΔS# 和 ΔG# 确定为 51 kJ⋅mol−1,48.5 kJ⋅mol−1,-分别为 63.5 J⋅K−1⋅mol−1

  DOI：

  10.1007/s10953-009-9492-2

文献信息

• Substituted 4-phenoxy or 4-phenylthio prolines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04681886A1

  公开（公告）日：1987-07-21

  This invention is directed to substituted 4-phenoxy and 4-phenylthio prolines of the formula ##STR1## which possess useful hypotensive activity.

  这项发明涉及具有有用的降压活性的式子为##STR1##的取代4-苯氧基和4-苯硫基脯氨酸。
• Preparative access to transformation products (TPs) of furosemide: a versatile application of anodic oxidation
  作者：Céline Laurencé、Michael Rivard、Isabelle Lachaise、Julia Bensemhoun、Thierry Martens

  DOI：10.1016/j.tet.2011.10.006

  日期：2011.12

  Furosemide, a pharmaceutical prescribed for the treatment of edema and hypertension, is a known contaminant of water. In this study, chemoselective anodic oxidation was implemented to assist in the identification and the preparation of furosemide transformation products (TPs), i.e., compounds deriving from furosemide and likely to appear in the environment. An aniline and a pyridinium are proposed as plausible

  速尿是治疗水肿和高血压的处方药，是已知的水污染物。在这项研究中，实施了化学选择性阳极氧化，以协助鉴定和制备速尿转化产物（TPs），即速尿衍生的化合物，并可能在环境中出现。提出了苯胺和吡啶鎓作为可行的总磷，并提出了对该吡啶鎓的分析研究。
• 一种呋塞米的制备方法
  申请人：常州亚邦制药有限公司

  公开号：CN105566260B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明属于医药化工领域，尤其是一种呋塞米(Furosemide)的制备方法；其化学式如式(1)所示：所述制备方法如下：将式(2)所代表的四氢呋喃化合物：其中X代表卤素、低级烷磺酰氧基、芳磺酰氧基或芳烷基磺酰氧基，与式(3)所代表的2‑氨基苯甲酸化合物和/或其盐在反应溶剂中，加热升温，温度控制为80‑150℃，在缚酸剂和/或催化剂的作用下，亲核反应至所述式(3)反应完全，反应时间为5‑36h；反应液经分离纯化得到式(1)所示的呋塞米。采用本发明的方法，可以通过简单的步骤，不用任何复杂的提纯步骤就可以高纯度和高产率的制备呋塞米，收率高达97.0％，纯度高达99.8％；因此，作为呋塞米的工业制备方法，本发明方法具有显著的经济效益，是非常有利的。
• Studies on the photolysis and hydrolysis of furosemide in aqueous solution.
  作者：Naomi YAGI、Harumi KENMOTSU、Hitoshi SEKIKAWA、Masahiko TAKADA

  DOI：10.1248/cpb.39.454

  日期：——

  Photolysis and hydrolysis of furosemide were studied in buffere solutions (pH between 1.2 and 12.0). Photolysis experiments were made at room temperature under a Daylight lamp[○!R] or fluorescent lamps as artificial light sources and direct and indirect sunlight as natural light sources by changing the strength of illumination. The photolysis of furosemide was found to follow apparent first-order kinetics under both artificial and natural light sources. In acidic media, the rate of photolysis of furosemide was larger than those in neutral or alkaline media. The pH-rate profile for the photolysis of furosemide indicated that the rate of photolysis of unionized furosemide was much larger than that of ionized furosemide. A hydrolysis experiment of furosemide was made at 37°C in the darkened room. The hydrolysis of furosemide was also found to follow apparent first-order kinetics. Furosemide was stable in neutral or alkaline solutions. In acidic media below pH 3, hydrolysis of furosemide was found to be catalyzed by hydrogen ion with an acid catalyzed rate constant of 0.893 M-1·h-1.

  在缓冲溶液（pH 值介于 1.2 和 12.0 之间）中研究了呋塞米的光解和水解。光解实验在室温下进行，以日光灯[○！R]或荧光灯作为人工光源，以直射和间接阳光作为自然光源，并通过改变光照强度。研究发现，在人工光源和自然光源下，呋塞米的光解都遵循明显的一阶动力学。在酸性介质中，呋塞米的光解速率大于在中性或碱性介质中的光解速率。呋塞米光解的 pH 值-速率曲线表明，离子化呋塞米的光解速率远大于离子化呋塞米的光解速率。在 37°C 的暗室中进行了呋塞米的水解实验。实验还发现，呋塞米的水解遵循明显的一阶动力学。呋塞米在中性或碱性溶液中很稳定。在 pH 值低于 3 的酸性介质中，呋塞米的水解是由氢离子催化的，酸催化速率常数为 0.893 M-1-h-1。
• Identification of Furosemide Photodegradation Products in Water–Acetonitrile Mixture
  作者：Shinji Katsura、Nobuo Yamada、Atsushi Nakashima、Sumihiro Shiraishi、Takayuki Furuishi、Haruhisa Ueda

  DOI：10.1248/cpb.c15-00122

  日期：——

  The aim of this study was to identify the chemical structure of the photodegradation products of furosemide in a water–acetonitrile mixture (1 : 1). Furosemide solution was irradiated with a D65 fluorescent lamp and the products were isolated by preparative HPLC. The fractions were evaporated to dryness in vacuo. The purity of the photodegradation products was measured by HPLC. The purity of products 1, 3, and 4 was greater than 90%, whereas that of product 2 was 13%, therefore, photodegradation product 2 was unstable. We identified photodegradation products 1 and 3 as 4-chloro-5-sulfamoylanthranilic acid and 4-hydroxy-N-furfuryl-5-sulfamoylanthranilic acid, respectively, by LC/MS and NMR. Additionally, we assumed that photodegradation product 4 was methyl 2-((furan-2-ylmethyl)amino)-4-hydroxy-3-(methyleneamino)-5-sulfamoylbenzoate by LC/MS and NMR. This showed that furosemide underwent hydrolysis and substitution, and reacted with the acetonitrile under the light of a D65 fluorescent lamp. We were furthermore able to determine the elution times of the photodegradation products of furosemide by applying the Japanese Pharmacopoeia chromatographic method for related substances to the isolated products.

  本研究的目的是确定水-乙腈混合物 (1 : 1) 中呋塞米光降解产物的化学结构。用D65荧光灯照射呋塞米溶液，通过制备型HPLC分离产物。将级分真空蒸发至干。通过HPLC测量光降解产物的纯度。产物1、3、4的纯度均大于90%，而产物2的纯度为13%，因此光降解产物2不稳定。我们通过LC/MS和NMR鉴定光降解产物1和3分别为4-氯-5-氨磺酰邻氨基苯甲酸和4-羟基-N-糠基-5-氨磺酰邻氨基苯甲酸。此外，通过LC/MS和NMR，我们假设光降解产物4是2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-4-羟基-3-(亚甲基氨基)-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯。这表明呋塞米在D65荧光灯的照射下发生水解和取代，并与乙腈发生反应。此外，我们还通过对分离产物应用日本药典相关物质色谱方法测定了呋塞米光降解产物的洗脱时间。