4-氯-5-环丙基-2,6-二甲氧基-嘧啶 | 1006302-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-5-环丙基-2,6-二甲氧基-嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-5-cyclopropyl-2,6-dimethoxy-pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-5-cyclopropyl-2,6-dimethoxypyrimidine
• CAS: 1006302-08-4
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 214.652
• InChiKey: OJFXZYWCSFDXNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5-环丙基-2,6-二甲氧基-嘧啶 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91 %的产率得到6-chloro-5-cyclopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  具有增强效力和安全性的新型 HEPT 类似物的结构导向设计：从异丙基-HEPT 到环丙基-HEPT

  摘要：

  HEPT 类的成员是 HIV-1 逆转录酶的潜在非核苷抑制剂。我们先前公开的一种代表性HEPT类似物2对野生型HIV-1产生了有效的抑制活性（EC 50  = 63.0 nM），但其高细胞毒性和低选择性指数仍有待提高（CC 50  = 34.0 μM，SI = 565 ). 在这项工作中，通过在2的 C-5 位置用环丙基环取代异丙基，开发了一系列新型环丙基取代的 HEPT 类似物，目的是提高其效力和安全性。在这个系列中，最有效的化合物9h以 C-6 苯环上的 2,5-氟取代为特征，对野生型 HIV-1 (EC 50 = 0.017 μM) 的抑制活性显着增加，其活性是先导化合物2 的 4 倍。9h的细胞毒性也随着更高的选择性指数 (SI > 2328) 而降低。该化合物具有良好的药代动力学特征和潜在的安全性：（1）体外9h对CYP酶和hERG无明显抑制作用；(2)单剂量急性毒性试验未引起小鼠死亡和明显病理损伤；(3)

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114939
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2,4-甲氧基嘧啶 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-氯-5-环丙基-2,6-二甲氧基-嘧啶
  参考文献：
  名称：

  具有增强效力和安全性的新型 HEPT 类似物的结构导向设计：从异丙基-HEPT 到环丙基-HEPT

  摘要：

  HEPT 类的成员是 HIV-1 逆转录酶的潜在非核苷抑制剂。我们先前公开的一种代表性HEPT类似物2对野生型HIV-1产生了有效的抑制活性（EC 50  = 63.0 nM），但其高细胞毒性和低选择性指数仍有待提高（CC 50  = 34.0 μM，SI = 565 ). 在这项工作中，通过在2的 C-5 位置用环丙基环取代异丙基，开发了一系列新型环丙基取代的 HEPT 类似物，目的是提高其效力和安全性。在这个系列中，最有效的化合物9h以 C-6 苯环上的 2,5-氟取代为特征，对野生型 HIV-1 (EC 50 = 0.017 μM) 的抑制活性显着增加，其活性是先导化合物2 的 4 倍。9h的细胞毒性也随着更高的选择性指数 (SI > 2328) 而降低。该化合物具有良好的药代动力学特征和潜在的安全性：（1）体外9h对CYP酶和hERG无明显抑制作用；(2)单剂量急性毒性试验未引起小鼠死亡和明显病理损伤；(3)

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114939

文献信息

• Novel HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Guo Hongyan

  公开号：US20080070920A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  The invention is related to compounds of Formula (I), (II), or (III): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, and/or phosphonate thereof, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds.

  这项发明涉及到以下化合物的公式(I)、(II)或(III)： 或其药用可接受的盐、溶剂化合物、酯和/或膦酸酯，含有这种化合物的组合物，以及包括给予这种化合物的治疗方法。
• NOVEL HIV REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
  申请人：Guo Hongyan

  公开号：US20100034827A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The invention is related to compounds of Formula (I), (II), or (III); or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, and/or phosphonate thereof, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds.

  本发明涉及公式(I)、(II)或(III)的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯和/或膦酸酯，含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法。
• Pyrimidine-2,4-dione HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：US08106064B2

  公开（公告）日：2012-01-31

  The invention is related to pyrimidine-2,4-dione HIV reverse transcriptase inhibitors of Formula (I), (II), or (III): or a pharmaceutically acceptable salt, thereof, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds.

  本发明涉及公式（I），（II）或（III）的嘧啶-2,4-二酮HIV反转录酶抑制剂，或其药学上可接受的盐，含有这种化合物的组合物，以及包括给予这种化合物的治疗方法。
• HIV REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2044037A2

  公开（公告）日：2009-04-08
• US8106064B2
  申请人：——

  公开号：US8106064B2

  公开（公告）日：2012-01-31