3-{[1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)ethyl]carbamoyl}-5-(N-methylmethan-5-ylsulfonamido)benzoic acid | 940879-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{[1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)ethyl]carbamoyl}-5-(N-methylmethan-5-ylsulfonamido)benzoic acid
• 英文别名: 3-[1-(2,5-Dimethyl-1,3-oxazol-4-yl)ethylcarbamoyl]-5-[methyl(methylsulfonyl)amino]benzoic acid
• CAS: 940879-56-1
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₆S
• 分子量: 395.436
• InChiKey: OJMQDTUPMXNHGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{[1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)ethyl]carbamoyl}-5-(N-methylmethan-5-ylsulfonamido)benzoic acid 在 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1-N-[1-(2,5-dimethyl-1,3-oxazol-4-yl)ethyl]-3-N-[(1R,3S,4S)-3-hydroxy-1,6-dimethyl-1-{[(1S)-2-methyl-1-(propan-2-ylcarbamoyl)propyl]carbamoyl}heptan-4-yl]-5-(N-methylmethanesulfonamido)benzene-1,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  以间苯二甲酰胺衍生物为P2-P3-配体的强力美皮素2（β-分泌酶）抑制剂的设计，合成和X射线结构。

  摘要：

  描述了基于结构的设计和许多有效的和选择性的memapsin 2抑制剂的合成。这些抑制剂是根据结合了美甲新素2的抑制剂3的X射线结构设计的，该抑制剂结合了甲基磺酰基丙氨酸作为P2-配体和取代的吡唑作为P3-配体。特别重要的是，我们研究了取代的间苯二甲酸酰胺衍生物模拟3-结合美普金2酶活性位点S2-S3区域中关键相互作用的能力。我们研究了各种取代的苯乙基，α-甲基苄基和恶唑基甲基组作为P3-配体。许多抑制剂对mempasin 2表现出非常强的抑制活性，对memapsin 1表现出良好的选择性。抑制剂5d显示出较低的纳摩尔酶抑制能力（Ki = 1。1 nM）和非常好的细胞抑制活性（IC50 = 39 nM）。此外，在一项初步研究中，抑制剂5d已显示，单次腹膜内给药（8 mg / kg）后，转基因小鼠的Abeta40产量降低了30％。5d结合的memapsin 2的蛋白质-配体X射线晶体结构提供了

  DOI：

  10.1021/jm061338s
• 作为产物：
  描述：

  3-(甲氧基羰基)-5-(n-甲基甲基磺酰胺)苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-{[1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)ethyl]carbamoyl}-5-(N-methylmethan-5-ylsulfonamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  以间苯二甲酰胺衍生物为P2-P3-配体的强力美皮素2（β-分泌酶）抑制剂的设计，合成和X射线结构。

  摘要：

  描述了基于结构的设计和许多有效的和选择性的memapsin 2抑制剂的合成。这些抑制剂是根据结合了美甲新素2的抑制剂3的X射线结构设计的，该抑制剂结合了甲基磺酰基丙氨酸作为P2-配体和取代的吡唑作为P3-配体。特别重要的是，我们研究了取代的间苯二甲酸酰胺衍生物模拟3-结合美普金2酶活性位点S2-S3区域中关键相互作用的能力。我们研究了各种取代的苯乙基，α-甲基苄基和恶唑基甲基组作为P3-配体。许多抑制剂对mempasin 2表现出非常强的抑制活性，对memapsin 1表现出良好的选择性。抑制剂5d显示出较低的纳摩尔酶抑制能力（Ki = 1。1 nM）和非常好的细胞抑制活性（IC50 = 39 nM）。此外，在一项初步研究中，抑制剂5d已显示，单次腹膜内给药（8 mg / kg）后，转基因小鼠的Abeta40产量降低了30％。5d结合的memapsin 2的蛋白质-配体X射线晶体结构提供了

  DOI：

  10.1021/jm061338s

文献信息

• Potent memapsin 2 (β-secretase) inhibitors: Design, synthesis, protein-ligand X-ray structure, and in vivo evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Nagaswamy Kumaragurubaran、Lin Hong、Sarang Kulkarni、Xiaoming Xu、Heather B. Miller、Dandepally Srinivasa Reddy、Vajira Weerasena、Robert Turner、Wanpin Chang、Gerald Koelsch、Jordan Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.028

  日期：2008.2

  Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of peptidomimetic beta-secretase inhibitors incorporating hydroxyethylamine isosteres are described. We have identified inhibitor 24 which has shown exceedingly potent activity in memapsin 2 enzyme inhibitory (K(i) 1.8 nM) and cellular (IC(50)=1 nM in Chinese hamster ovary cells) assays. Inhibitor 24 has also shown very impressive

  描述了基于结构的设计，合成和一系列掺入羟乙胺等排体的拟肽β-分泌酶抑制剂的生物学评估。我们已经确定了抑制剂24，该抑制剂在memapsin 2酶抑制（K（i）1.8 nM）和细胞（IC（50）= 1 nM在中国仓鼠卵巢细胞）测定中显示出极强的活性。抑制剂24在转基因小鼠中还显示出非常令人印象深刻的体内特性（血浆A beta降低高达65％）。Memapsin 2的蛋白质-配体复合物的X射线结构揭示了memapsin 2活性位点中的关键相互作用。