3-chloro-4-methoxy-5-nitrobenzaldehyde | 1415912-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-4-methoxy-5-nitrobenzaldehyde
• CAS: 1415912-01-4
• 化学式: C₈H₆ClNO₄
• 分子量: 215.593
• InChiKey: XHKKFSSYNWBTKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4-methoxy-5-nitrobenzaldehyde 以 甲苯 为溶剂， 生成 5-(3-chloro-4-methoxy-5-nitrobenzyl)amino-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship study of phenylpyrazole derivatives as a novel class of anti-HIV agents

  摘要：

  The structure-activity relationship of phenylpyrazole derivative 1 was investigated for the development of novel anti-HIV agents. Initial efforts revealed that the diazenyl group can be replaced by an aminomethylene group. In addition, we synthesized various derivatives by the reductive amination of benzaldehydes with 5-aminopyrazoles and carried out parallel structural optimization on the benzyl group and the pyrazole ring. This optimization led to a six-fold more potent derivative 32j than the lead compound 1, and this derivative has a 3',4'-dichloro-(1,1'-biphenyl)-3-yl group. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.026
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-4-methoxy-5-nitrobenzoic acid 在 dimethyl sulfide borane 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-chloro-4-methoxy-5-nitrobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  基于依替普利特和D 3 R晶体结构的高选择性多巴胺D 3受体（D 3 R）拮抗剂和部分激动剂：阿片类药物依赖性治疗的新线索

  摘要：

  阿片类镇痛剂滥用和药物过量的近期急剧增加激发了对多巴胺D 3受体（D 3 R）作为治疗干预目标的研究。代谢的不稳定性或预期的毒性阻止了先前报道的D 3 R选择性拮抗剂成功转化为可卡因滥用的临床应用。在本文中，我们报道了一系列新颖且由D 3 R晶体结构引导的4-苯基哌嗪，它们具有异常高的D 3 R亲和力和/或选择性，且具有不同的功效。铅化合物19 d：基于其在体外资料被选择的3 - [R ķ我= 6.84纳米，1700倍d 3R对D 2 R的结合选择性及其在小鼠微粒体内的代谢稳定性。化合物19抑制了羟考酮诱导的小鼠过度运动，并降低了羟考酮诱导的运动敏化。此外，用19进行预处理还可以剂量依赖性地抑制大鼠中羟考酮诱导的条件性位置偏爱（CPP）的获得。这些发现支持D 3 R作为阿片类药物依赖性治疗的靶标，并支持化合物19作为开发的新的先导分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00860

文献信息

• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONISTS/PARTIAL AGONISTS; METHOD OF MAKING; AND USE THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES/AGONISTES PARTIELS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE ; PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ; ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2017160552A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed herein novel dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists compounds with high affinity and metabolic stability useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders and as research and diagnostic tools. Also disclosed are methods of making the compounds.

  本文披露了一种新型多巴胺D3受体选择性拮抗剂/部分激动剂化合物，具有高亲和力和代谢稳定性，可用于治疗精神疾病和神经系统疾病，并作为研究和诊断工具。还披露了制备这些化合物的方法。
• Dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists; method of making; and use thereof
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：US11299476B2

  公开（公告）日：2022-04-12

  Disclosed herein novel dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists compounds with high affinity and metabolic stability useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders and as research and diagnostic tools. Also disclosed are methods of making the compounds.

  本披露内容涉及一种新型的高亲和力和代谢稳定的大麻素D3受体选择性拮抗剂/部分激动剂化合物，这些化合物可用于治疗精神和神经系统疾病，以及作为研究和诊断工具。同时，本披露还涉及制备这些化合物的方法。
• Dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists and uses thereof
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：US11337971B2

  公开（公告）日：2022-05-24

  Disclosed herein are novel methods of treating pain in a patient in need thereof by providing to the patient a selective dopamine D3 receptor antagonist/partial agonist which when used with an opioid analgesic, can mitigate the development of opioid dependence, by preventing the need for dose escalation while either maintaining the opioid analgesic effect or providing analgesia with a lower dose of the opioid. In addition, the D3 antagonists/partial agonists described herein may be used to augment the effectiveness of current Medication Assisted Treatment regimens (e.g. methadone or buprenorphine) for the treatment of opioid use disorders.

  本文公开了治疗有需要的患者疼痛的新方法，通过向患者提供选择性多巴胺 D3 受体拮抗剂/部分激动剂，当与阿片类镇痛药一起使用时，可以通过防止剂量升级的需要，同时保持阿片类镇痛效果或以较低剂量的阿片类药物提供镇痛效果，从而减轻阿片类药物依赖性的发展。此外，本文所述的 D3 拮抗剂/部分激动剂可用于增强当前药物辅助治疗方案（如美沙酮或丁丙诺啡）治疗阿片类药物使用障碍的效果。
• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONISTS/PARTIAL AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES/AGONISTES PARTIELS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020055725A4

  公开（公告）日：2020-05-14
• DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONISTS/PARTIAL AGONISTS; METHOD OF MAKING; AND USE THEREOF
  申请人：The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP3429993A1

  公开（公告）日：2019-01-23