benzyl (3S)-(1-(4-methylphenyl)-2-oxo-azetidin-3-yl)carbamate | 76567-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: benzyl (3S)-(1-(4-methylphenyl)-2-oxo-azetidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(3S)-1-(4-methylphenyl)-2-oxoazetidin-3-yl]carbamate
• CAS: 76567-03-8
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₃
• 分子量: 310.353
• InChiKey: XXHWOWPGMWNNNG-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3S)-(1-(4-methylphenyl)-2-oxo-azetidin-3-yl)carbamate 生成 (3S)-3-amino-1-(4-methylphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BOSE, A. K.;MANHAS, M. S.;SAHU, D. P.;HEGDE, V. R., CAN. J. CHEM., 1984, 62, N 11, 2498-2505

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-丝氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 benzyl (3S)-(1-(4-methylphenyl)-2-oxo-azetidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  β-羟基芳基酰胺立体有择环化成β-内酰胺

  摘要：

  N-芳基-β-内酰胺可以通过β-羟基芳基酰胺在偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）和三苯基膦（TPP）的影响下进行分子内反应方便地制备。旋光性 3-氨基-2-氮杂环丁酮衍生物可以通过该方法以适当保护的α-氨基-β-羟基羧酸酰胺为原料制备。这种环化包括在 C2 处保留构型并在 C3 处完全反转起始酸。在某些情况下，偶氮二羧酸的二酰胺通过用更具反应性的三丁基膦代替 TPP 来使用。也可以使用其他磷试剂，例如亚磷酸酯和六甲基磷三酰胺。

  DOI：

  10.1139/v84-428

文献信息

• Peptide-β-lactam Inhibitors of Dengue and West Nile Virus NS2B-NS3 Protease Display Two Distinct Binding Modes
  作者：Tonko Dražić、Sara Kopf、James Corridan、Mila M. Leuthold、Branimir Bertoša、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00759

  日期：2020.1.9

  in general higher than against West Nile virus protease. The compounds were inactive against the off-targets thrombin and trypsin. Liquid chromatography-mass spectrometry experiments revealed that tripeptide-β-lactam inhibitors bind to the protease in two distinct binding modes. Only one binding mode leads to a covalent, but reversible, interaction of the β-lactam ring with the catalytic serine, followed

  β-内酰胺环代表有价值的部分，可以诱导抑制剂与其靶标共价结合。在这项研究中，我们探索了具有β-内酰胺亲电战斗部的二肽和三肽作为登革热和西尼罗河病毒NS2B-NS3蛋白酶的抑制剂。具有（3S）-β-内酰胺部分的三肽显示出最高的活性，在生化和细胞分析中IC50和EC50值在较低的微摩尔范围内。对登革热蛋白酶的活性通常高于对西尼罗河病毒蛋白酶的活性。该化合物对脱靶凝血酶和胰蛋白酶无活性。液相色谱-质谱实验表明，三肽-β-内酰胺抑制剂以两种不同的结合方式与蛋白酶结合。只有一种结合模式会导致共价但可逆的 β-内酰胺环与催化丝氨酸相互作用，随后释放具有打开的β-内酰胺环的抑制剂。其他结合方式导致肽主链的裂解。该观察结果提供了第一个实验证据，表明黄病毒蛋白酶抑制剂中的苄氧基苯基甘氨酸位于酶的主要位点。